“基因突變”讓“老藥新用”，降膽固醇藥可預防傳染病

　　數字彩色掃描電子顯微鏡（SEM）圖像顯示侵入免疫細胞（黃色）的沙門氏菌（紅色）。傷寒沙門氏菌是傷寒的原因。杜克研究人員發現，人類遺傳變異可能會影響沙門氏菌入侵細胞和傷寒風險。

　　影響膽固醇水平的基因變異會增加病人患傷寒的風險

　　杜克大學的科學家發現，影響膽固醇水平的基因變異可能會增加病人患傷寒的風險。同時，他們還發現了一種常用的降膽固醇藥物Zetia可以保護斑馬魚（乃至人類）免受沙門氏菌（Salmonella typhi）傷寒，這是令人討厭的感染背后的罪魁禍首。

　　8月22日，科學家們將這項研究發表在《美國國家科學院院刊》（PNAS）上，加深了人類對傳染病易感性的機制的理解。此外，他們還指出可能的途徑來保護那些最容易受到病原體侵害宿主細胞的致病菌（如沙門氏菌）的患者。

　　杜克大學醫學院分子遺傳與微生物學研究與助理教授的資深作者Dennis C. Ko博士在一份聲明中表示，“這只是第一步。我們需要在不同的模型生物體內嘗試這種方法，然后再考慮將其應用于臨床。令人興奮的是，我們的研究提供了一個藍圖，用于聯合不同的技術以了解為什么某些人們比其他人更易感染疾病，以及我們可以做些什么來阻止疾病的發生。”

　　容易被入侵的細胞具有更高水平的膽固醇

　　據悉，Dennis C. Ko和他的團隊健康的人類志愿者中使用了數以百計的細胞系，并將其暴露于與綠色熒光標記物相同的劑量的傷寒沙門氏菌。然后他們尋找細菌分化的基因差異，區分細菌入侵率高的細胞。

　　他們利用全基因組關聯研究（genome-wide association study,GWAS）的方法稱為“高通量體外藥敏試驗”（high-throughput human in vitro susceptibility testing，Hi-HOST），確定了VAC14的基因中的DNA的單個核苷酸與細胞中細菌侵襲的水平相關。

　　當他們敲除VAC14基因時，發現細胞更容易被沙門氏菌入侵。同時還意外地發現那些更敏感的細胞具有更高水平的膽固醇，這是沙門氏菌結合侵入宿主細胞的細胞膜的關鍵組成部分。