基因組學將如何進入日常醫學？

　　隨著大規模的DNA結果越來越多的可供病人和保健提供者使用，醫學界在醞釀著一次平靜的轉換。在一連串的數據當中，醫生、顧問和家庭正在梳理如何更好地理解這些信息，并將其用于醫療決策的制定。

　　最近，在兩大兒科醫院舉行的臨床遺傳學會議上，來自多家機構的專家提出了他們對于“基因組整合到臨床實踐”的第一份建議。這些建議發表于 Nature子刊《Genetics in Medicine》，是由費城兒童醫院個性化醫學遺傳學中心主任Ian D. Krantz博士，和多倫多病童醫院遺傳醫學中心Ronald D. Cohn共同指導完成。

　　臨床遺傳學家Krantz說：“隨著基因檢測變得更加復雜，它正被應用在更多的醫學專業和初級保健中。這些測試將廣泛用來篩選健康的人群，并且我們的建議旨在幫助人們更好的將測試結果整合到臨床實踐中。”

　　Krantz和共同作者、多倫多大學病童醫院遺傳醫學中心的Sarah Bowdin博士，是兩個臨床遺傳學智囊團的帶頭人。這篇論文的共同作者還包括智囊庫的其他參與者：臨床遺傳學家、遺傳咨詢師和實驗室專業人員和生物信息 學專家。Krantz說：“我們的合作者代表了這個領域的主要利益相關者。我們還將患者及其家長列入智囊團，將他們的經驗納入這些問題的日常處理。”

　　Krantz補充說，他和Bowdin聽說，同事們在臨床基因組學和外顯子組測 序項目中遇到了與其他機構一樣的問題，于是就發起了這個智囊團。這些挑戰是，如何最好地解釋DNA結果？如何向患者和臨床醫生報告關于不確定的基因變異的 信息？如何報告與測試主要原因無關的二次結果？以及如何與其他中心共享這些結果。“因為每個機構都各自開發了自己的程序，所以我們認為，在我們的領域交換 經驗，可以提高整體實踐能力。”

　　這些建議提出了事前測試(包括選擇病人和獲得保險范圍)、病人和醫生教育，解釋序列數據，以及后續測試病人護理(包括如何返回測試結果，并提供數據 的重新評估)。Krantz補充說，另一個廣泛的領域是表現型——為病人的臨床特點建立一致的術語，這樣，臨床醫生就可以更好地解釋DNA結果的意義，在 各中心之間共享數據，并最終規范化病人的護理。

　　Krantz將這些新的挑戰與更直接的臨床狀況進行了比較。相比之下，目前臨床基因組和外顯子組測序產生了許多未知數：對于每個個體來說，測試結果產生了許多具有不確定意義的變異，以及二次發現——與病人基本條件無關的基因變異。

　　面對大量的DNA數據，一些家庭告訴其他智庫參與者，他們往往首選兩個延時測試，以討論測試結果——一個是得到主要的診斷結果，另一個測試是討論醫學上可操作的二次結果。

　　Krantz補充說，至關重要的是，來自基因測試的數據是動態的——隨著新的科學知識積累，數據的意義發生變化：一些不確定的研究結果，將變得更清 楚，并在未來將成為醫學上可操作的，所以，醫療服務提供者需要設計某種方法，系統地給病人的基因組提供重新評估。他說：“我們需要讓這些數據成為縱向的， 而不是靜態的。”

　　智囊庫提出的一個新興問題是，如何最好地將基因組結果整合到每個病人的電子健康記錄中。Krantz說，這變得更加重要，因為臨床測序可用于健康患者群體的一般檢查，包括新生兒，可作為精密醫學發展的一部分。

　　Krantz補充說，跟一個家庭的對話，幫助他們理解了這個問題。他解釋了一個具有多種醫學問題的孩子的基因測試結果。意想不到的二次結果發現，這個孩子攜帶一個癌癥易感性基因，了解這種情況之后，孩子父母詢問是否可對他們的健康孩子進行檢測。

　　Krantz說：“我們制定這個文檔，并不是一組公開的指導方針，而是作為建議，我們希望，隨著我們這個領域的發展，會有所改變。”他補充說，未來智囊團將開會討論新的挑戰。

　　基因組學在醫學領域發揮了重要的作用。2014年12月，一項研究公布了針對超過100個患有廣泛神經功能和發育障礙的兒童的家庭，進行基因組測序分析的大規模研究成果，這一成果公布在Science Translational Medicine.雜志上。

　　隨著癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas）的完成，現在是評估其影響和挖掘數據的時候了，以對癌癥生物學和治療獲得更好的了解。2015年2月5日，《自然醫學》（Nature Medicine）發表題為“The future of cancer genomics”的社論文章，對該項目對癌癥研究領域的影響及數據挖掘進行了評估。

　　2015年12月，國際著名學術期刊《Genome Biology》在線發表了斯坦福大學Matthew H Porteus教授的一篇評論文章。這篇文章回顧了基因組編輯的潛在治療價值、基因組編輯及其工具箱的發展，討論了非同源性末端結合介導的基因組編輯和同 源性重組介導的基因組編輯，可能具有的治療價值，以及生殖細胞系基因組編輯所面臨的挑戰。