基因組研究揭示復雜染色體重排或為子宮平滑肌瘤主因

　　子宮平滑肌瘤是一種良性腫瘤，但影響著數百萬女性的健康。對其分子機理的深入理解可為這種腫瘤的預防和治療提供線索。芬蘭腫瘤學會的Miika Mehine等人對此進行了研究，他們發現，一種與染色體破碎重組(Chromothripsis)很類似的復雜染色體重排是許多子宮平滑肌瘤染色體異常的主要原因。

　　研究者設想，組織特異性促腫瘤遺傳改變可能參與了腫瘤發生的過程。既往研究認為，染色體破碎重組與侵襲性癌癥相關，它在平滑肌瘤中的頻繁出現提示，這一特征在良性腫瘤起源和發展過程中起著重要作用。他們也觀察到許多散發腫瘤灶起源于同一子宮平滑肌瘤細胞系。該文發表于國際權威雜志NEJM 最新一期在線版上。

　　研究人員對38例子宮平滑肌瘤和30例女性的相應子宮肌層組織進行了全基因組測序和基因表達譜繪制。

　　結果顯示，眾多轉移灶中存在相同的突變，這提示這些散發灶有著共同的起源。一種復雜的染色體重排機制是平滑肌瘤的主要特征。這些重排的最佳解釋是多重染色體斷裂及隨機重組。

　　在平滑肌瘤的初始階段，重排及由此而產生組織特異性改變起到了重要作用，比如HMGA2和RAD51B的易位及COL4A5–COL4A6位點的畸變以及TP53等位基因的缺失等。

　　研究者由此得出結論，一種與染色體破碎重組很類似的復雜染色體重排是許多子宮平滑肌瘤染色體異常的主要原因。述評：

　　根據腫瘤和正常子宮肌層的染色體序列和基因表達分析，子宮平滑肌瘤部分是由單個染色體事件引發的多重基因區域的缺失和重排導致的。在許多結節中發現的染色體重排在與染色體破碎重組相似，而后者多被認為與侵襲性癌癥相關。芬蘭研究者發表于《新英格蘭醫學雜志》的研究顯示：許多散發腫瘤灶可能起源于同一子宮肌瘤細胞系。

　　“一種與染色體破碎重組很類似的復雜染色體重排是許多子宮平滑肌瘤染色體異常的主要原因。是平滑肌瘤的一個共同特點，”Helsinki大學醫學博士Lauri A. Aaltonen和他的同事說：“這些重組產生了組織特異性的變化。”“染色體破碎重組過去一直認為與侵襲性腫瘤相關聯，其在平滑肌瘤中出現證明：它在良性腫瘤的發生和進展過程中也扮演了一定角色。”

　　在美國，每年進行子宮切除術的女性超過半數為育齡患者，其中大約3/4發生了子宮平滑肌瘤。大約半數平滑肌瘤發生細胞內染色體重排。除了染色體的變化之外，MED12點突變也會導致平滑肌瘤。除此之外，遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌綜合征使得患者易于發生皮膚和子宮平滑肌瘤。

　　這一綜合征由編碼延胡索酸水合酶(FH)的基因發生突變所引起。延胡索酸水合酶的體細胞突變與零散發生的平滑肌瘤的一個小子集有關。這個數據也顯示：染色體破碎重組沒有像惡性腫瘤研究所反映的那樣有強烈的致癌效應。既往研究顯示染色體破碎重組與晚期、預后差的腫瘤相關聯，染色體破碎重組主要影響TP53缺陷型細胞，而本研究的數據則與之相矛盾。