基因編輯、噬菌體療法與抗生素耐藥性

　　一項概念驗證研究提出，噬菌體療法可能提供一種方法從而解決長期以來難以處理的抗生素耐藥性問題。以瞄準病原細菌的定制病毒為基礎的噬菌體療法可能幫助應對抗生素耐藥性的激增，但是這種策略也受到一些缺點的影響，尤其是向受感染組織提供噬菌體的困難，以及耐噬菌體基因在細菌之間的頻繁轉移。Udi Qimron及其同事使用λ噬菌體，把一個CRISPR-Cas基因編輯系統轉移到了抗生素耐藥性細菌的基因組中，這個編輯系統的程序被編為尋找和破壞為β內酰胺酶編碼的基因，因為這一編碼過程會造成對作為最后的救命手段的抗生素的耐藥性。這組作者還把同樣的為β內酰胺酶編碼的CRISPR-Cas靶標序列插入到了對于細菌具有致命性的T7噬菌體中。這組作者發現，當在涂覆了這種經過改造的T7噬菌體的瓊脂培養皿上生長的時候，含有這種經過改造的λ噬菌體的細菌對于靶標抗生素敏感，而且對這種經過改造的T7噬菌體的耐性是仍然具有抗生素耐藥性的對照細菌的20倍。總之，這種噬菌體選擇性地偏愛抗生素敏感性細菌，這提示了一種把細菌生存與抗生素敏感性結合起來的方法可能用于處理醫院的暴露的表面和洗手液，它們是抗生素耐藥性的溫床。這組作者提出，使用包括了能夠感染許多細菌物種的突變噬菌體的噬菌體混合物，可能有助于擴展噬菌體的窄宿主范圍并且克服細菌對噬菌體的耐性，這可能克服噬菌體療法長期存在的障礙。