抗生素破壞腸道菌群，或加重慢加急性肝衰竭

近日，西安交通大學第一附屬醫院感染科教授何英利團隊在《醫學微生物學雜志》發表研究成果，明確抗生素暴露會通過破壞腸道菌群平衡、誘發繼發性肝損傷，進而加重慢加急性肝衰竭（ACLF）患者病情并降低其生存率。該研究為臨床合理使用抗生素、改善ACLF患者預后提供了重要的理論依據和實踐指導。

慢加急性肝衰竭是臨床危重癥，以慢性肝病基礎上急性肝功能急劇惡化、28天死亡率高達50%-90%為特征，細菌感染是其重要誘因和并發癥，臨床中抗生素的使用較普遍，但抗生素對慢加急性肝衰竭患者預后的影響及潛在機制一直存在爭議。針對這一臨床難題，何英利團隊開展了一項結合臨床回顧性匹配研究和動物模型實驗的系統性研究。

ACLF動物模型抗生素暴露加重肝臟組織學改變。西安交通大學第一附屬醫院供圖

團隊從西安交通大學第一附屬醫院2017-2019年收治的ACLF患者中，篩選出23例接受抗生素治療的患者作為暴露組，并按照1:2的比例匹配46例年齡、性別、終末期肝病模型（MELD）評分一致的未使用抗生素患者作為對照組。隨訪結果顯示，抗生素暴露組患者28天早期死亡率顯著高于對照組，12周、24周生存率也明顯降低，暴露組總死亡率（47.8%）亦高于對照組（28.3%），證實抗生素暴露對ACLF患者生存無獲益甚至存在不利影響。

為探究其背后機制，研究團隊構建了ACLF大鼠模型，給予廣譜抗生素聯合治療后發現，抗生素暴露組大鼠肝臟出現明顯淤血、水腫，丙氨酸轉氨酶（ALT）水平顯著升高，肝組織炎癥浸潤加重、組織學炎癥評分明顯上升，提示抗生素暴露會顯著誘發并加重 ACLF 大鼠的肝臟炎癥反應 。

進一步分析表明，抗生素暴露引發的腸道菌群失衡，破壞了腸道屏障完整性，導致致病菌及其代謝產物易位，通過腸道-肝臟軸誘發并加重肝臟炎癥，最終加劇ACLF病情、降低患者生存率。這也是首次從腸道菌群角度闡釋了抗生素暴露對ACLF患者的不利影響機制。

該研究明確了腸道菌群失衡是抗生素暴露加重ACLF的關鍵環節，為后續通過調節腸道菌群、靶向干預腸道-肝臟軸來改善ACLF患者預后提供了新的研究方向和治療靶點。“慢加急性肝衰竭患者臨床治療中，抗生素的使用需嚴格把握指征，避免無指征的經驗性抗生素預防和使用。”何英利表示。

相關論文信息：https://doi.org/10.1099/jmm.0.002045