基金助力我國腫瘤研究收獲兩項新成果

近日舉行的中國科協科技期刊與新聞媒體見面會上，《中華醫學雜志》推薦的兩篇醫學論文受到媒體和與會人員的廣泛關注。
　　
這兩篇題為《DelD631：多發性內分泌腺瘤病2A型RET原癌基因的一個新突變》和《肝癌肝移植預后相關因素分析》的論文，分別由國家自然科學基金和廣東省自然科學基金資助，已刊登在《中華醫學雜志》2007年第28期和第30期。

見面會上，中國科協相關領導表示：“兩項研究不但在基礎醫學上有貢獻，而且已經與患者非常貼近，也是公眾極為關心的問題。”

這表明，國家自然科學基金對來源于臨床急需的科學問題的資助，獲得了實實在在的成果。

提供肝癌肝移植適應證新標準

我國是世界肝癌發生率最高的國家，而肝癌是癌中之王，給患者和家屬都帶來沉重的負擔。復旦大學肝癌研究所醫師徐泱在獲得國家自然科學基金資助后，將目光鎖定在“為肝癌肝移植適應證的選擇提供依據”。

經過5年研究，對在上海復旦大學附屬中山醫院進行肝移植手術的肝癌患者共251例作回顧性分析后，徐泱認為，“肝癌患者如果已經有大血管癌栓、淋巴結轉移的，不應該再施行肝移植手術；腫瘤位于肝左葉或兩葉、腫瘤有播散灶及術前甲胎蛋白檢測≥300μg/L的，提示肝移植手術后預后不良、轉移復發率高，要請患者及家屬根據各自在醫院的術前檢查結果作好思想準備。”

肝移植手術被用作肝癌患者治療的有效方法后，給患者和家屬帶來了希望，但肝移植手術后卻仍有相當數量的患者復發轉移，而肝移植手術本身又費用很高，尋找肝臟供體困難，一旦復發，會給患者和家屬帶來更大打擊。所以，如何減少術后復發、掌握什么樣的肝癌患者適合接受肝移植治療，是減少患者及家屬痛苦和負擔的重要環節。

目前世界上已有一些公認的肝癌肝移植適應證標準，均以腫瘤個數、大小等為依據來篩選患者是否適合接受移植手術，而我國的這項研究則表明，其他腫瘤相關指標，如腫瘤位置、甲胎蛋白（AFP）、是否有腫瘤播散灶等，對移植術的預后也有舉足輕重的影響。

另外，既往的公認標準還存在一個問題：手術前CT、B超、MRI等影像學檢查得到的腫瘤個數、大小往往與手術中實際親眼見到的腫瘤大小、數目有很大誤差，可見，僅靠影像學資料容易產生誤判。而且，既往的標準都沒有包括可以反映腫瘤生物學行為的指標，此項研究表明，應在既往標準中加入“血管侵犯”和“淋巴結轉移”這兩個反映腫瘤生物學行為的指標，才能增加手術適應證的科學性，提高肝移植的整體療效。

該項研究成果既為醫學工作者提供了更為實用和科學的肝癌肝移植適應癥標準，也為患者及家屬和廣大關心肝移植預后的公眾提供了自行評估的信息。

發現一個新的基因突變點

由廣東省自然科學基金資助的研究揭示：多發性內分泌腺瘤病存在一個新的罕見的基因突變點，是與既往發現的基因突變不同的新突變點。這是我國科研工作者在國際上首先報道的。

這項題為《DelD631：多發性內分泌腺瘤病2A型RET原癌基因的一個新突變》的研究，經專家同行評議認為有很強的創新性。第一作者為廣州中山大學附屬第一醫院內分泌科醫師姚斌。

多發性內分泌腺瘤病(MEN)是指在一個人身上，有兩個或多個內分泌腺體發生腫瘤或增生而產生的臨床綜合征。它是一種常見染色體顯性遺傳性疾病，往往呈家族性發病。可以分為幾種類型，其中MEN 2型又稱為Sipple綜合征（又分為2A、2B等型）。既往的研究總結表明，其臨床表現為甲狀腺髓樣癌、腎上腺嗜洛細胞瘤等，發病年齡也較早。

自國外學者Sipple于1961年報道第一例MEN2患者以來，直到1993年，Donis-Keller等才在MEN2A患者中發現了這種遺傳病的禍根——RET原癌基因的突變型，這是導致患者出現一系列異常的根源。

在中國的這項研究中，研究人員檢測了一個MEN2A型患者家系，這是國內罕見的大家系，共22名成員，經過病理確診的MEN2A患者就有4例。研究人員抽取了22名成員的外周靜脈血，提取DNA進行研究分析。結果探察到RET原癌基因上一個罕見位點突變，并發現此位點一個新的突變類型。有這一突變的患者，其臨床表現與既往患者的臨床特點不同，主要表現為：發病年齡較遲，腎上腺嗜鉻細胞瘤可早于甲狀腺髓樣癌的發生；腫瘤侵襲性相對較弱。

研究人員提出，由于MEN有明顯的遺傳傾向，在一個家族中，可在先后不同的時間內、在不同的家族成員中出現內分泌腺體的病變，故應對MEN病人及家族成員進行嚴密隨訪及定期復查，以達到早期發現、早期治療。

雖然姚斌等人發現，有此罕見突變的MEN2A患者，腫瘤的發生、發展較緩和，但由于其是罕見的突變位點，目前國內外相關臨床資料和隨訪、預后等信息較為欠缺，也尚未有統一的臨床策略，所以還有待積累更多的相關病例隨訪及對此位點突變的功能學研究，以進一步指導臨床早期診斷與治療。而此次發現，僅僅開了一個頭，為日后進一步研究提供了基礎資料。