基金委：冠狀病毒宿主免疫互作重大研究計劃項目指南

冠狀病毒-宿主免疫互作重大研究計劃項目指南

關于發布冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動態機制與干預策略重大研究計劃2022年度項目指南的通告

國科金發計〔2022〕42號

　　國家自然科學基金委員會現發布冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動態機制與干預策略重大研究計劃2022年度項目指南，請申請人及依托單位按項目指南所述要求和注意事項申請。

　　國家自然科學基金委員會

　　2022年8月15日

冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動態機制與干預策略重大研究計劃2022年度項目指南

　　一、科學目標

　　本重大研究計劃以“冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動態機制與干預策略”為核心科學問題，以冠狀病毒特別是新發冠狀病毒感染為研究對象，克服既往斷面、單尺度、單維度研究的局限性，采用動態、多尺度、多維度的全景研究新范式，通過多學科交叉研究，揭示冠狀病毒變異機制、進化趨勢和流行規律，闡明冠狀病毒變異對致病力、傳播力、人群易感性的影響，解析病毒和宿主免疫互作的動態調控網絡及其關鍵節點，闡釋免疫保護/免疫損傷的平衡機制及其與不同臨床表現的內在聯系，發展針對病毒免疫損傷關鍵節點的靶向治療手段，結合變異株之間的免疫交叉反應關系，研發特異性免疫防治藥物和優效安全的預防疫苗，建立疫苗在人體的保護性免疫的評價方法和指標，揭示群體預存免疫、疫苗接種及流行病學特征，為病毒性傳染病的免疫防控提供理論支持和技術儲備。培養一批高層次專門人才，提升我國在該領域的創新水平，增強國際競爭力和引領力。

　　二、核心科學問題

　　結合冠狀病毒的病原學特征、變異機制和流行規律，闡明冠狀病毒-宿主免疫互作機制和免疫防御策略。以冠狀病毒免疫應答的啟動、維持、消退、記憶產生過程為基礎，以冠狀病毒免疫保護和免疫損傷機制為核心，圍繞病毒和宿主因素、感染與免疫反應的動態演變，闡明感染的發生、演進、相變與不同臨床表現及轉歸的關系，從群體、環境、生態、個體、器官組織、細胞、分子不同尺度揭示冠狀病毒感染免疫基本屬性，闡明宿主抗冠狀病毒感染免疫調控機制，發展免疫干預及監測新策略，建立遠期人體針對冠狀病毒特異性免疫力精準評估的指標體系，研發針對高傳播力、高致病性變異株的疫苗、抗體和藥物。

　　三、2022年度資助研究方向

　　根據本重大研究計劃總體布局，鼓勵申請人采用免疫學和多學科交叉的研究手段，注重臨床醫學與流行病學、比較醫學、藥學、數學、信息學、化學、材料學、地球科學等領域的合作。2022年度擬重點資助如下研究方向。

　　（一）病毒變異與感染建立、免疫應答啟動和調控的關系。

　　在免疫壓力下病毒發生進化、突變、重組，以及病毒感染細胞路徑不同等，均直接影響免疫反應的啟動與維持過程。針對這一重大問題，揭示冠狀病毒變異的機制，解析變異的生物學效應，明確冠狀病毒變異對其致病力、傳播力、組織嗜性及人群易感性、流行規律的影響；闡明與感染建立相關病毒基因組編碼產物的結構特征及生物學功能，病毒復制的生物學過程、關鍵分子事件及影響復制的關鍵宿主因子；揭示病毒攻擊靶細胞的應激反應特征和作用機理，引發細胞死亡的類型、機制及其生物學效應；闡釋病毒變異、感染路徑對天然免疫和適應性免疫應答啟動的影響和調控機制；針對病毒或宿主RNA或蛋白發現干預靶點，發現特異性或廣譜性藥物或免疫制劑先導化合物；開展不同人類冠狀病毒（包括高致病性冠狀病毒、季節性冠狀病毒）感染復制及其與宿主免疫互作機制的比較研究，發現共性干預靶點，闡明不同冠狀病毒致病性差異的生物學基礎。

　　（二）免疫系統感知病毒全景刺激信號、啟動免疫應答的機制。

　　采用免疫組學、生物信息學技術，基于疾病動物模型、臨床隊列等，發現和鑒定病毒激發固有免疫應答的危險信號和獲得性免疫應答的抗原表位信號，闡明免疫應答的啟動機制，及其與保護性應答和損傷性應答的關系；闡釋病毒演化變異過程中或在宿主免疫壓力下，所產生的不同病毒亞型是否具有交叉或優勢表位、跨種感染潛能及逃避免疫識別的能力。

　　（三）免疫應答的系統性多維度抗病毒免疫保護和記憶機制。

　　基于免疫反應的系統性、多維度和復雜性，闡明抗病毒免疫應答啟動后的免疫效應、免疫記憶（特別是T細胞免疫記憶）維持的時相特征及固有免疫和適應性免疫的協同機制；關注呼吸道粘膜免疫的建立、調控及屏障保護作用，病毒感染靶器官的區域免疫反應特征,病毒負向調節免疫應答的“逃逸”機制，特別是變異毒株的免疫逃逸機制，從而揭示免疫保護和免疫記憶維持機制及其關鍵因素；實時動態呈現病毒感染宿主的免疫應答“全景”過程，發現病毒與免疫細胞、免疫分子間相互作用網絡的關鍵節點。

　　（四）病毒感染誘導的免疫損傷及其動態致病機制。

　　探究免疫保護/免疫損傷平衡的時空特征、關鍵節點及其調控機制，冠狀病毒感染導致T細胞耗竭的機制及其免疫損傷特征；重點揭示病毒感染誘發的損傷性免疫應答的致病機理，闡釋臨床無癥狀感染、二次感染、重癥感染、較長時間感染（“常陽”病例）等臨床表現與轉歸差異化機制，發現重癥預警免疫分子靶標，驗證免疫干預新靶點；探索免疫反應與微循環、凝血功能、能量代謝、應激反應、細胞死亡及組織修復之間的內在聯系，闡釋老年和基礎疾病患者等易感人群病毒感染的致病及致死原因；明確冠狀病毒感染引起相關后遺癥的病理機制；以高度模擬人類病毒感染和病理特征的類器官和動物模型，探究冠狀病毒感染導致器官損傷的機制，尋找治療新靶點。

　　（五）發展疾病監測-診斷-治療-預防-免疫力評估的新策略新方法。

　　在揭示病毒感染免疫保護、免疫損傷機制基礎上，發展群體免疫力流行病學監測新方法；研究環境、生態、氣候、人口密度等因素及其相互作用對疾病傳播和流行的影響，明確冠狀病毒入侵宿主的環境途徑和主要影響因素，建立預測模型，指導疫情預警和疫苗精準使用；加強特效藥（中藥、小分子藥物）的研發；發展基于前沿免疫理論和技術指導下的疫苗理性設計新策略，形成精準、快速疫苗研制技術體系，加強針對高傳播力、高致病性病毒變異株廣譜抗體、通用疫苗的免疫學機理研究及相關技術研發，基于T細胞免疫反應在抗冠狀病毒感染中的作用機制研究，尋找高效保守T細胞表位，為新一代T細胞疫苗的研發提供依據；闡明經呼吸道接種疫苗誘導的免疫應答屬性及作用機制；建立健康者預存免疫、感染后和疫苗接種后人體免疫應答評價新方法，揭示疫苗保護效力與免疫應答之間的關系，發展疫苗保護性評價指標、免疫學替代指標，指導疫苗快速研發，促進免疫學精準診斷、精準預防和精準治療。

　　四、2022年度資助計劃

　　2022年度擬資助培育項目18-22項，直接費用資助強度約為60-80萬元/項，資助期限為3年，申請書中研究期限應填寫“2023年1月1日-2025年12月31日”；擬資助重點支持項目6-8項，直接費用資助強度約為300萬元/項，資助期限為4年，申請書中研究期限應填寫“2023年1月1日-2026年12月31日”。

　　五、申請要求及注意事項

　　（一）申請條件。

　　本重大研究計劃項目申請人應當具備以下條件：

　　1.具有承擔基礎研究課題的經歷；

　　2.具有高級專業技術職務（職稱）。

　　在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學位以及無工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請人進行申請。

　　（二）限項申請規定。

　　執行《2022年度國家自然科學基金項目指南》“申請規定”中限項申請規定的相關要求。

　　（三）申請注意事項。

　　申請人和依托單位應當認真閱讀并執行本項目指南、《2022年度國家自然科學基金項目指南》和《關于2022年度國家自然科學基金項目申請與結題等有關事項的通告》中相關要求。

　　1.本重大研究計劃項目實行無紙化申請，申請書提交日期為2022年9月15日-9月21日16時。

　　（1）申請人應當按照科學基金網絡信息系統中重大研究計劃項目的填報說明與撰寫提綱要求在線填寫和提交電子申請書及附件材料。

　　（2）本重大研究計劃旨在緊密圍繞核心科學問題，將對多學科相關研究進行戰略性的方向引導和優勢整合，成為一個項目集群。申請人應根據本重大研究計劃擬解決的具體科學問題和項目指南公布的擬資助研究方向，自行擬定項目名稱、科學目標、研究內容、技術路線和相應的研究經費等。

　　（3）申請書中的資助類別選擇“重大研究計劃”，亞類說明選擇“重點支持項目”或“培育項目”，附注說明選擇“冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動態機制與干預策略”,根據申請的具體研究內容選擇相應的申請代碼。

　　培育項目和重點支持項目的合作研究單位不得超過2個。

　　（4）申請人在申請書“立項依據與研究內容”部分，應當首先說明申請符合本項目指南中的資助研究方向，以及對解決本重大研究計劃核心科學問題、實現本重大研究計劃科學目標的貢獻。

　　如果申請人已經承擔與本重大研究計劃相關的其他科技計劃項目，應當在申請書正文的“研究基礎與工作條件”部分論述申請項目與其他相關項目的區別與聯系。

　　（5）涉及人的生物醫學研究請申請人和依托單位注意在項目申請及執行過程中嚴格遵守針對相關醫學倫理和患者知情同意等問題的有關規定和要求，包括在申請書中提供所在單位或上級主管單位倫理委員會的審核證明（電子申請書應附掃描件）。涉及病原微生物研究的項目申請，應嚴格執行國務院關于《病原微生物實驗室生物安全管理條例》和有關部委關于“倫理和生物安全”的相關規定；涉及人類遺傳資源研究的項目申請應嚴格遵守《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》相關規定；涉及高致病性病原微生物的項目申請，應隨申請書提交依托單位生物安全保障承諾，未按要求提供上述證明的申請項目將不予資助。

　　2.依托單位應當按照要求完成依托單位承諾、組織申請以及審核申請材料等工作。在2022年9月21日16時前通過信息系統逐項確認提交本單位電子申請書及附件材料，并于9月22日16時前在線提交本單位項目申請清單。

　　3.其他注意事項。

　　（1）為實現重大研究計劃總體科學目標和多學科集成，獲得資助的項目負責人應當承諾遵守相關數據和資料管理與共享的規定，項目執行過程中應關注與本重大研究計劃其他項目之間的相互支撐關系。

　　（2）為加強項目的學術交流，促進項目群的形成和多學科交叉與集成，本重大研究計劃將每年舉辦1次資助項目的年度學術交流會，并將不定期地組織相關領域的學術研討會。獲資助項目負責人有義務參加本重大研究計劃指導專家組和管理工作組所組織的上述學術交流活動，并認真開展學術交流。

　　（四）咨詢方式。

　　國家自然科學基金委員會醫學科學部四處

　　聯系電話：010-62328653，62327207