復旦大學生物醫學研究院分子與細胞生物學研究室科學家揭示了調節血管收縮的細胞因子內皮素通過下游Hippo-YAP/TAZ信號通路對結腸癌發生發展的重要調控作用。相關研究成果日前發表于《癌癥研究》（Cancer Research）雜志。
結腸癌是一種結腸組織的惡性腫瘤，結腸癌經常與直腸癌并發因此并稱為結直腸癌。結直腸癌是世界上第二類最常見的癌癥，導致死亡人數位列癌癥種類前三。與正常組織相比，結腸癌病例和細胞中都高表達了內皮素受體ETAR，內皮素與其GPCR家族的內皮素受體組成的信號通路可促進細胞生長、細胞存活和細胞遷移等過程，進而誘導腫瘤的發生，然而其細胞內的信號轉導通路仍未完全闡明。
據介紹，研究人員在這項研究中發現內皮素信號是Hippo通路重要的上游信號，通過內皮素受體和偶聯的G蛋白可以激活YAP/TAZ轉錄共激活因子，并促進CTGF和CYR61等下游基因的轉錄表達。
“這一信號系統對結腸癌細胞的生長、遷移和結腸癌腫瘤的異體移植生長具有重要的促進作用。”通訊作者之一、該課題組負責人袁海心教授表示，這項研究工作闡明了Hippo-YAP/TAZ信號通路在介導內皮素信號中的重要作用，以及內皮素受體激活與結腸癌發生的分子機制，為結腸癌的治療提供了潛在的新的診斷和治療靶點，也為Hippo信號通路分子抑制劑的研究奠定了應用基礎。
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