復旦大學湯釗猷院士權威期刊發表癌癥新成果

　　來自復旦大學、第二軍醫大學的研究人員證實，在肝細胞癌中腫瘤相關內皮細胞CD109表達減少通過旁分泌IL-8促進了腫瘤的進展。這一研究發現發表在近期的Oncotarget雜志上。

　　國際著名的肝癌研究學者、中國工程院院士、復旦大學的腫瘤外科專家湯釗猷（Zhao -You Tang）是這篇論文的通訊作者。湯院士從60年代末起從事肝癌研究，特別在肝癌臨床診治和相關基礎方面成就顯著。迄今發表論文500余篇，其中SCI論 文205篇，被1096篇文獻引用，被引用2000余次。

　　2006年，湯釗猷教授和美國國家癌癥研究所的王新偉教授在Cancer Cell雜志上發表文章證明：腫瘤細胞不僅具有無定向遷移的潛能，其靶環境在促進肝癌生長和轉移過程中也發揮了關鍵作用。此項研究結果將有助于發展肝癌的鑒定策略，甚至用于抑制腫瘤轉移。

　　2009年，湯釗猷院士指導的肝癌研究成果文章發表在世界權威期刊《The New England Journal of Medicine》上。該文章發現microRNA-26在乙型肝炎病毒感染相關的肝癌發生中起重要作用，由此揭示了采用干擾素預防肝癌復發的有關機制和 敏感患者篩選標志。

　　體力活動可以抑制腫瘤的發生和發展，這一點已經得到了許多研究的支持。神經遞質多巴胺（DA）與體力活動密切相關，而且表現出抗腫瘤屬性。那么，體 力活動對腫瘤的抑制效果是否與神經系統或DA水平有關呢？2015年，復旦大學的湯釗猷研究團隊證實，適度游泳對癌癥的抑制作用的確與神經系統有關。這項 研究發表在Oncogene雜志上。

　　肝細胞癌（HCC）是臨床上常見的惡性腫瘤之一，其全球發病率逐年上升，位居惡性腫瘤的第5位；死亡人數接近60萬/年，位居腫瘤相關死亡的第3位。我國每年新發病人數約占全世界新發病人數的50%以上，腫瘤相關死亡人數僅次于肺癌。

　　研究發現，腫瘤微環境在HCC發生發展和侵襲轉移的演進過程中發揮著重要的作用。腫瘤微環境是腫瘤在其發生發展過程中所處的內環境，由腫瘤細胞本 身、間質細胞、微血管、組織液及少量浸潤細胞等共同組成，其中腫瘤相關內皮細胞(TEC)是腫瘤微環境最主要的決定因素，直接促進了腫瘤進展，但目前對于 其背后的分子機制卻知之甚少。

　　在這篇文章中，研究人員調查了CD109在腫瘤相關內皮細胞中的功能，以及它對于肝細胞癌的臨床意義。研究了腫瘤血管表達CD109與手術切除后 HCC預后之間的關系。在共培養檢測中比較了不同CD109表達的人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)對肝細胞癌細胞增殖、遷移與侵襲的影響。通過人類細胞因 子抗體芯片篩查了一些相關重要因子并進行了驗證。并通過在裸鼠中共同注入不同CD109表達的HUVEC與HCCLM3或HepG2細胞調查了CD109 表達對腫瘤生長和轉移的影響。

　　他們證實腫瘤血管CD109表達減少與腫瘤大體積、微血管侵襲和腫瘤晚期階段相關聯。CD109是HCC治療切除后無病生存的一個獨立風險因子。在 HUVEC中敲低CD109促進了HCC的增殖、遷移和侵襲。IL-8是CD109敲低HUVEC分泌的一個重要促腫瘤因子。敲低CD109通過激活 HUVEC中的GF-β/Akt/NF-κB信號通路上調了IL-8表達。共同移植CD109敲低HUVEC加速了小鼠模型中的腫瘤生長和轉移。

　　這些研究結果證實了，腫瘤血管CD109表達是HCC的一個潛在預后標記物，在TEC上它的表達減少通過旁分泌IL-8促進了腫瘤進展。