復旦大學：發現前列腺癌線粒體分裂調控新機制

　　2017年4月27日，國際頂級學術期刊《PLOS GENEtics》發表了復旦大學生命科學學院王陳繼青年副研究員的一篇研究論文，研究成果揭示了前列腺癌中SPOP基因突變促進腫瘤的部分潛在分子機制。復旦大學生命科學學院金曉鋒博士和王潔博士為本文的共同第一作者，王陳繼青年副研究員和余龍教授為本文的共同通訊作者。

　　線粒體是細胞主要的能量形成所在。線粒體的融合(fusion)與分裂(fission)是細胞內的基本事件，維持兩者的動態平衡對于線粒體正常的形態、分布和功能十分重要。線粒體融合與分裂的失衡通常與人類各種疾病，包括腫瘤的發生發展過程有著密切關系。許多對腫瘤細胞線粒體形態的觀察研究支持“線粒體融合抑制腫瘤，而線粒體分裂促進腫瘤”這一觀點。腫瘤的發生是基因突變逐漸積累的結果，人們對于相關突變如何 ”聯手 ”影響線粒體分裂-融合動態平衡進而誘發腫瘤的分子機制還知之甚少。

　　SPOP是E3泛素連接酶Cullin 3家族的一個底物結合亞基。最近的高通量測序發現SPOP是前列腺癌中點突變頻率最高的基因(突變率約10%)，且突變位點位于負責和底物識別的MATH結構域。但SPOP突變如何促進前列腺癌發生的分子機制目前還不太清楚。王陳繼副研究員帶領的研究小組通過酵母雙雜交方法鑒定了一個新的SPOP相互作用蛋白--INF2。INF2是一個定位在內質網上的Formin蛋白，在內質網-線粒體接觸點附近促進微絲聚合，招募線粒體分裂相關GTP酶 DRP1到線粒體，這是線粒體分裂過程的一個關鍵步驟。此項研究證明SPOP通過一種非降解型的泛素化修飾INF2，促進INF2從內質網轉運到胞漿的SPOP小體，從而抑制INF2依賴的線粒體分裂。前列腺癌細胞中SPOP的失活突變導致其與INF2的相互作用消失，使的更多INF2定位在內質網上，促進了線粒體的分裂，加速癌細胞的遷移和侵襲。這項研究首次闡明前列腺癌中的一種常見基因突變如何通過影響線粒體的融合-分裂平衡進而促進腫瘤的部分分子機制。