多位癌研究大咖Cell熱議癌癥免疫療法

　　2013年Science雜志評選出的年度十大科學突破中，癌癥免疫療法登榜首，這一年癌癥免疫療法在醞釀了數十年后終于確立了它的潛力：由于其臨床試驗出現了令人鼓舞的結果，因此科學家們欣喜不已。

　　時隔兩年癌癥免疫療法步步穩健，走出了令人側目的一條道路，但其中還是存在不少問題，最新一期（4月10日）Cell雜志特邀了幾位著名的癌癥研究專家，探討這一研究領域的進展。

　　來自約翰霍普金斯大學Kimmel癌癥研究中心的Suzanne L. Topalian教授是癌癥免疫療法的堅定支持者和執行者，也是這一領域數一數二的前沿科學家，她去年由于癌癥免疫療法研究上的突破成果，入選Nature十大科學人物。

　　她表示，今年一項研究通過靶向CTLA4和PD-1信號通路的兩種免疫療法來治療轉移性黑色素瘤，取得了不俗的表現。科學家們認為這些靶向免疫檢測點分子，如CTLA-4, PD-1 和 PD-L1的藥物是癌癥研究領域的一項重大突破。

　　然而Topalian教授認為“突破”這個詞并不恰當，因為這掩蓋了幾十年來基礎免疫學的研究進展和臨床進展，這么多年來基礎科學已經通過各種途徑付出了努力，因此今天我們才能收獲成果。PD-1途徑在針對多種癌癥類型方面的廣泛活躍性驗證了其作為共同治療方法的作用，反駁了關于免疫性癌癥治療錯誤的觀點。

　　去年美國食品和藥物管理局（FDA）批準第一個抗程序化死亡蛋白-1（PD-1）的單克隆抗體：pembrolizumab用于不可切除或轉移性黑色素瘤。基于早期關于“PD-1在T細胞反應負調控中的作用”的基礎研究，大多數研究工作一直集中在阻斷PD-1與其兩個配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，主要用于癌癥治療，但也用于其他免疫治療。

　　而現在的挑戰是了解“非響應”腫瘤類型（如前列腺癌）的免疫抗性機制，以及對于“響應”腫瘤類型中，50%及更多的患者為何不能通過這種藥物進行治療。要探索聯合療法試劑的共靶向機制，需要多學科的合作，如免疫系統與遺傳學、表觀遺傳學和代謝之間的關聯。舉例來說，腫瘤突變密度（一種免疫識別新抗原的替代指標）能與黑色素瘤抗CTLA-4，肺癌抗PD-1治療聯合，未來不同學科的科學家們合作，將能實現真正的“突破”。