大型GWAS研究解析卵巢癌起源

　　最近，包括南卡羅來納醫科大學、南加州大學（USC）Keck醫學院在內的一個大型國際團隊開展的一項全基因組關聯研究（GWAS），將卵巢癌的起源更為清晰地顯示出來。相關研究結果發表在六月十五日的《Nature Genetics》，上海癌癥研究所、廈門大學醫學院的研究人員也參與了這項研究工作。延伸閱讀：乳腺癌大型GWAS項目發現新易感基因。

　　在這項研究中，研究人員發現了與卵巢粘液性腫瘤（MOCs）相關的三個基因變異，首次提供了這種類型卵巢癌遺傳易感性的證據。該研究還表明，MOCs和結直腸癌的發展途徑之間存在一種關聯，并首次確定了一個稱為HOXD9的基因，它可開啟和關閉基因，并提供了關于MOCs發展的線索。

　　這項研究的共同通訊作者、USC Keck醫學院預防醫學教授Simon Gayther博士說：“這些癌癥是從哪里來的，仍然是一個謎。通過尋找這些遺傳標記，我們開始更多地了解疾病本身的生物學。與大多數研究相比，這項研究能夠告訴我們關于‘開始于早期發育階段的卵巢癌’的更多生物學見解。”

　　卵巢癌是美國婦女第四大癌癥死因，是世界婦女第七位最常見的癌癥（世界衛生組織）。根據美國癌癥協會預測，在2015年，有超過14000名美國女性將死于卵巢癌。大多數卵巢癌的生存率低，通常是因為癥狀誤診，以及在晚期不可治療的階段才被確診。杜克大學腫瘤研究所婦科腫瘤學主任、本文共同資深作者Andrew Berchuck博士說：“雖然MOCs是一種不太常見的卵巢癌類型，但是當在早期階段確診時，預后一般較好，在晚期它們的耐藥性可能增加兩倍。我們的研究結果將有助于識別患病風險最高的女性，長期目標是預防疾病的發生。”

　　全基因組關聯分析是基于1,644名被診斷為MOC的女性，和21,000多名沒有患卵巢癌的女性。這項研究是Collaborative Oncological Gene-environment Study (COGS)的一部分，該項目開始于2009年，目的是確定乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌的風險。

　　本文共同第一作者、南卡羅來納醫科大學Hollings 癌癥中心副教授Linda Kelemen指出：“這項研究的強大之處在于，有數量眾多的MOCs患者，Ovarian Cancer Association Consortium中40多個國際卵巢癌研究機構提供的數據進行匯集，促成了這項研究的完成。通過使用全基因組掃描，我們可以識別在MOC患者中更為常見的遺傳變異（與未患卵巢癌的女性相比）。”

　　本文共同第一作者、USC Keck醫學院的Kate Lawrenson博士認為，該研究將引領風險預測策略的發展，其次是臨床干預，有可能完全預防卵巢癌，而不是一旦疾病已經發生了再去治療它。她說：“在過去的30年里，卵巢癌的五年生存率沒有太大改變，部分原因是，卵巢癌一直被視為一種單病種。我們的研究結果揭示了不同卵巢癌（如MOCs）遺傳風險因素存在的差異。我把希望寄托在預防上。我敢打賭，尋找預防的方法，肯定會比為晚期確診疾病尋求治療方法，要好得多。”