大連化物所等生物分子功能研究取得新進展

　　近日，中國科學院大連化學物理研究所生物技術研究部轉化醫學科學研究中心生物分子功能研究組研究員樸海龍團隊與大連醫科大學附屬第一醫院肝膽外科教授譚廣團隊合作，解釋了肝癌細胞中去泛素化酶USP10的生物分子功能及分子機制。相關研究結果發表于《癌癥快訊》（Cancer Letters）雜志。

　　肝癌是異質性強、死亡率高的難治性惡性腫瘤，我國肝癌患者的五年生存率僅為15%左右。這在很大程度上是由于肝癌切除術后的高復發率、高轉移率以及缺乏有效的治療藥物。

　　雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一個細胞生長、代謝的中央控制器，也是公認的抗癌藥物的主要靶點，mTOR信號通路高度激活是肝癌發生的關鍵驅動因素之一。然而，mTOR上游基因PIK3CA和PTEN在肝癌中的突變率低，因此mTOR過度激活的機制仍不清楚。該研究團隊在對泛素-蛋白酶體降解途徑的研究中發現，mTOR在肝癌中的異常激活與去泛素化酶USP10在肝癌中的低表達密切相關，并且USP10的表達與肝癌預后呈顯著負相關。而后通過一系列生物信息學、細胞分子生物學及腫瘤生物學研究發現，USP10通過去泛素化mTOR上游的兩個關鍵調控蛋白分子AMPKα及PTEN來參與mTOR的激活抑制。該研究結果揭示了USP10是肝癌的一個重要抑癌基因，可作為一個以mTOR為治療靶點的生物標記物，對以mTOR為靶向的肝癌治療有著潛在的指導作用。

　　該研究工作得到中科院百人計劃、國家自然科學基金、國家重點研發計劃、中國博士后科學基金及大連化物所創新基金的資助。