如何喚醒睡眠的癌癥？

　　即使癌癥治療成功，那些處于休眠狀態、不分裂的從原發腫瘤上面脫落下來的癌細胞可能早已遍布身體各個角落，如果它們被喚醒了就會成長為轉移性腫瘤。冷泉港實驗室研究轉移到肺部的腫瘤，發現了伴隨炎癥反應喚醒沉睡癌細胞的信號。

　　炎癥是否能直接導致癌癥復發？在此之前答案還不明確。這篇《Science》文章證明，持續的肺部炎癥（包括二手煙暴露引起的肺部炎癥）可導致潛伏中的乳腺癌和前列腺癌細胞蘇醒，并開始分裂。這些細胞通常喜歡在肺部形成轉移，而轉移是大多數常見癌癥致死的主要原因。

　　在冷泉港副教授Mikala Egeblad的領導下，這篇文章也展示了阻止休眠癌細胞的信號和方法，從而預防癌癥復發或減少復發頻率。

　　Egeblad課題組證明，持續的肺部炎癥（二手煙暴露或細菌感染后產生的內毒素）可導致嗜中性粒細胞喚醒附近休眠的癌細胞。

　　嗜中性粒細胞通常是用來殺死侵略者的，它有幾種方法來消滅獵物，其中一種是將它們的DNA釋放到細胞膜外空間，排泄出的DNA與有毒的酶結合，形成薄紗狀網絡陷阱（中性粒細胞胞外陷阱，NETs），殺死病原體。

　　新研究表明，持續炎癥在休眠癌細胞周圍形成NETs，NETs中的兩種酶——中性粒細胞彈性蛋白酶（neutrophil elastase，NE）和基質金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP9）與組織中的層粘連蛋白（laminin）相互作用，NE和MMP9先后對laminin蛋白進行切割，改變了后者形狀，暴露出一個新的抗原表位。

　　這個表位被附近隱匿的癌細胞識別，就會激發喚醒癌細胞的信號，當休眠的癌細胞結識新構型的laminin蛋白，“它們說‘是時候重新生長了’，” Egeblad說。

　　研究小組創建了一種抗體來封閉laminin蛋白上的抗原表位，在小鼠模型中，可以阻止休眠癌細胞的重新覺醒。目前，他們已經開始優化這些抗體，并將它們與其他NETs干擾方法進行比較，以期最終在人身上進行試驗。