本病主要診斷依據為臨床表現和組織病理學檢查。特征性的出血性皮疹伴多系統損害，尤其不明原因的心臟受累和肝大、蛋白尿應考慮本病。皮膚及受累組織的病理學檢查見到淀粉樣蛋白團塊沉積具有診斷意義。組織特殊染色、骨X線片或CT或核磁等形象學檢查、骨髓檢查、尿本周氏蛋白測定等都有助于確診。
1.病理診斷：金標準
（1）診斷主要依賴組織病理學檢查：淀粉樣蛋白質為一組剛果紅染色陽性的物質，表現為普通光學顯微鏡下呈無定形的均勻的嗜伊紅著色，偏振顯微鏡下呈特異的蘋果綠色熒光雙折射。
（2）淀粉樣蛋白質的物質主要為免疫球蛋白輕鏈：因此，需要免疫組化或血清游離輕鏈（FLC）等證實；
（3）有條件者行激光微切割及蛋白質譜（LDM/MS）檢查，以進一步確定淀粉樣變物質的成分。
2.器官受累的診斷標準
表1器官受累的診斷標準（2016NCCN version1）