孫炳偉團隊揭示中性粒細胞趨化功能抑制新機制

　　4月10日，國際著名學術期刊《美國科學院院刊》在線發表了江蘇大學附屬醫院孫炳偉教授團隊的研究成果“Endotoxin induced autocrine ATP signaling inhibits neutrophil chemotaxis through enhancing myosin light chain phosphorylation” (內毒素引起的自分泌ATP信號通過促進肌球蛋白輕鏈磷酸化抑制中性粒細胞趨化功能)。該研究得到國家自然科學基金的資助。（論文原文）

　　人體天然免疫細胞--中性粒細胞是血液內含量最豐富的免疫細胞，細菌感染初期，中性粒細胞即可探測到細菌的信號，在趨化分子的精準“導航”下迅速從血管內趨化至病原部位，發揮強大的吞噬和殺滅細菌的功能。細菌內毒素是革蘭氏陰性菌細胞壁表面的主要組成成分，嚴重感染時細菌釋放出大量的內毒素，內毒素隨血液循環到達全身的組織和器官，引起全身性中毒癥狀；同時內毒素使中性粒細胞“導航”系統失靈，干擾其向病原部位的趨化，從而抑制了中性粒細胞發揮抗菌能力。這是嚴重感染患者死亡的重要原因之一。

　　孫炳偉教授團隊歷時三年多的時間，發現了細菌內毒素使中性粒細胞“導航”系統失靈的機制：中性粒細胞骨架蛋白MLC的正常磷酸化與極性化控制了中性粒細胞尾足的伸展與收縮，在保障中性粒細胞趨化方向起著重要的作用，而細菌內毒素刺激中性粒細胞后，激發了中性粒細胞自分泌ATP，并順序活化了ATP/P2X1/Ca2+信號通路，導致了細胞骨架蛋白MLC的異常磷酸化及極性化，擾亂了中性粒細胞的趨化方向，最終影響其到達炎癥部位發揮殺菌功能。

　　“嚴重感染、膿毒癥是住院患者死亡的主要病因之一，確保中性粒細胞‘導航’系統正常對嚴重感染的治療具有重要意義。”論文的第一作者王旭博士說，“明確自分泌ATP/P2X1/Ca2+信號通路的異常活化可能是嚴重感染時中性粒細胞“導航”系統受損的關鍵分子機制非常重要，我們下一步將以此為干預靶點進行深入研究，為嚴重感染的精準治療提供重要的理論依據，發揮其潛在的轉化應用價值。