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  • 發布時間:2007-09-11 07:42 原文鏈接: 宋紅軍《Cell》文章:disc1基因的正常功能

    雖然研究人員已經確定出了一個基因是精神分裂癥和其他情緒障礙的一個重要風險因子,但是有關這個基因如何促進這些疾病的發生還不清楚。現在,美國霍普金斯的一項新研究結果通過確定這種基因在正常成熟大腦中的作用,從而提供了重大線索。這項研究的結果發表在本期的《Cell》雜志上。

    研究的這種基因叫做disc1,它編碼一種在成熟大腦中充當新生神經細胞的一類“音樂指揮棒(musical conductor)”,指導新細胞達到適當的位置,以使它們能夠完美地整合進我們復雜的神經系統中。如果DISC1蛋白不能正常工作,那么新的神經元就會無法融入神經系統“大家庭”。

    霍普金斯細胞工程研究院的華裔副教授宋紅軍(Hongjun Song,文章的主要作者之一)解釋說,DISC1在成熟神經發育過程中起到的作用比之前想象的更為廣泛。之前的一些研究暗示,DISC1對神經遷移和延伸很重要,而這項對小鼠的新研究則揭示出這種蛋白質比之前推測的更為關鍵,并且可能揭示出DISC1為何與多種精神疾病有關。


    這項研究的另外一名作者、華裔博士明國立(Guo-li Ming,音譯)補充說,幾乎所有的神經整合過程都提速了。新神經元遷移并以比正常情況下更高的速度伸展,從而更迅速地與臨近細胞形成聯系。

    盡管目前還不清楚為什么高速整合可能有害,但是宋博士指出由于大腦的復雜性,時間選擇對確保新神經加入神經網絡至關重要。

    明博士和宋博士以及他們在美國NIH、加州大學Davis分校的同事通過將一種專門設計的病毒注射到小鼠大腦的海馬體,追蹤了過度活躍的神經細胞的異常運動。海馬體是與學習和記憶以及精神疾病密切相關的大腦部分。這種病毒將只感染新生細胞,并且能夠敲除disc1基因的表達,使神經在顯微鏡生長。

    近期,霍普金斯的另外一項研究成功加工出表達異常DISC1并能有效再現分裂癥癥狀如焦慮、過度好動、冷漠等的小鼠模型。這些新發現確定出了這種蛋白質的正常功能,而這些結果將可能幫助人們深入了解這種復雜疾病的病因。

    宋博士和明博士還補充說,他們對海馬體的研究可能回答了為什么癥狀通常到了成年階段才出現,盡管許多精神分裂疾病具有遺傳基礎。他們打算繼續進行小鼠實驗來嘗試找到這些問題的答案。

    精神分裂癥是一組病因未明的精神病,多起病于青壯年,常有感知、思維、情感、行為等多方面的障礙和精神活動的不協調。一般無意識障礙 和智力缺損,病程多遷延。精神分裂癥狀是最常見、最難描述、最難做出完整定義的重性精神病。在千余年的有關記載中,直到1896年才由德 國的克雷丕林做為一個獨發疾病(早發性癡呆)進行描述,1911年瑞士的布魯勒建議采用精神分裂癥。

    宋博士主頁:http://www.hopkins-ice.org/neuro/int/song.html

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