宮內環境與遺傳因素對子代健康有何影響？

　　在國家自然科學基金項目（批準號：81673181、82173525、31900487、82003471、82273642）等資助下，廣州醫科大學附屬婦女兒童醫療中心邱琇教授團隊在宮內環境與遺傳因素對子代健康影響的研究方面取得進展。研究成果以“廣州出生隊列研究揭示代際遺傳差異（The Born in Guangzhou Cohort Study Enables Generational Genetic Discoveries）”為題，于2024年1月31日在線發表于《自然》（Nature）。論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06988-4。

　　胎兒生長發育受母體宮內環境與遺傳因素的影響。大規模的前瞻性出生隊列研究有助于更好地理解基因與環境對人類健康的影響。邱琇教授研究團隊基于廣州出生隊列，采用跨代孟德爾隨機化方法，建立傳遞和未傳遞等位基因的單體型遺傳得分模型，剝離宮內環境和遺傳因素對胎兒生長發育的效應，明確妊娠期暴露對胎兒生長的潛在因果關系。研究發現母體孕期總膽汁酸與子代出生身長之間、空腹血糖與子代出生體重之間均存在因果關系（孕期總膽汁酸每升高1mmol/L，子代出生身長減少0.42cm；空腹血糖每增加1mmol/L，子代出生體重增加516.2g）。此外，利用全基因組關聯分析，該研究發現了東亞人群特有的調控基因，包括與孕期總膽汁酸相關的SLC10A1基因（rs2296651）、與子代臍血低密度脂蛋白（LDL）相關的SOAT2基因（rs137994041）等。當母體攜帶rs2296651-A基因型時，其孕期發生膽汁淤積癥的風險增加3.55倍。同時，影響母體與胎兒脂代謝的遺傳信息存在差異：CELSR2基因影響母體外周血LDL水平，而rs137994041影響子代臍血中的LDL水平，提示調控脂代謝的基因可能在特定的年齡發揮遺傳效應。該發現為準確評估不同年齡階段個體脂代謝相關疾病風險提供了新的遺傳學基礎（圖）。

　　該研究闡釋了東亞人群中母體與早期生活特征間的遺傳學關聯性，為母體與子代健康的代際傳遞研究提供了新范式，并以塑造長期健康為目標，為研究遺傳學、宮內暴露與早期生活經歷間的交互作用提供了新思路。

　　圖 廣州出生隊列利用母嬰配對數據剖析宮內環境和遺傳因素對胎兒生長的影響