宮頸癌疫苗為啥10多年后才進中國

　　 7月18日晨,葛蘭素史克（GSK）向中國媒體確認,其希瑞適（Cervarix,人乳頭狀瘤病毒疫苗16型和18型）獲得國家食藥監總局的批準,成為國內首個獲批用于預防宮頸癌的HPV疫苗,有望在明年年初正式上市。

　　希瑞適在中國注冊用于9~25歲女性的接種,采用3劑免疫接種程序。宮頸癌是中國15~44歲女性中的第二大高發癌癥,每年約有新發病例13萬,占世界宮頸癌新發病例的28%。希瑞適如果能為中國女性使用,則不僅可以造福于女性,而且對于男性也非常有益。

　　過去,中國大陸女性需要到香港或其他國家去才能接種宮頸癌疫苗。最大原因是,由于安全性存在爭議,宮頸癌疫苗之前未被中國國家食藥監總局批準,因此才會有10多年的遲滯。

　　盡管目前HPV疫苗已被全球160多個國家和地區批準使用,但是,也屢遭種種非議并面臨各種問題,其中一個問題便是安全性,影響了該疫苗在世界各國的推廣。一個標志性事件是,在2013年上半年有30多名日本女性接種HPV疫苗后出現渾身疼痛,而且經過治療后病情不見好轉。

　　日本女性接種的HPV疫苗也是葛蘭素史克公司生產的二價疫苗希瑞適。對于這一藥物不良反應事件,日本厚生勞動省采取了緊急應對措施,會同葛蘭素史克公司進行安全評估。在2013年5月的第一次會議上,厚生勞動省認為沒有理由擔心HPV疫苗的整體安全性,但是6月14日厚生勞動省的第二次會議決定,暫時中止“主動推薦”現有的兩種HPV疫苗,并要求葛蘭素史克公司提供增補數據。不過,HPV疫苗的接種仍然包含在日本政府提供的女性免疫接種項目中,女性可在被告知詳細的疫苗接種的獲益與風險后,自由選擇接種。

　　基于調查的評估后,日本厚生勞動省把接種疫苗的決定權下放給了公眾,但是,衛生部門應當向女性詳細說明獲益與風險。隨后,世界衛生組織的調查也支持HPV疫苗。2013年6月13日,世界衛生組織的疫苗安全性全球顧問委員會對HPV疫苗做了常規的安全性評估,認為HPV疫苗有可靠的安全性,也肯定了制造商迄今為止針對潛在風險進行的檢查工作。

　　因此,葛蘭素史克公司生產的卉妍康和加德西仍然在世界許多國家正常使用,但也被各國疾控中心進行了更為嚴格的監控,并要求及時報告這兩種疫苗的各種不良反應,哪怕是最細微的不良反應。

　　鑒于中國與日本在人種、生活習慣、氣候和地理等方面有比較大的相似性,HPV疫苗引發了中國的格外關注,國家食藥監總局希望葛蘭素史克公司為中國公眾提供更多的安全性證據。葛蘭素史克公司也接受了這一要求,再次對疫苗的安全性展開了專門針對中國女性的研究。

　　該公司在中國展開了一個長達6年的大型研究,參與者有6000多人,分成接種組和對照組進行對比。結果顯示,希瑞適預防宮頸癌和與HPV相關的宮頸疾病方面具有較高的保護效力,與全球臨床研究的數據是一致的,即對70%的宮頸癌有預防效果。

　　此外,此次希瑞適的獲批也可能在于國家食藥監總局接受了世界衛生組織和專家的意見,改變了評判宮頸癌的標準。2014年4月,世界衛生組織發布《預防HPV疫苗試驗的主要終點專家小組報告》,“建議將宮頸或肛門內6個月或更長時間的HPV持續感染,作為臨床試驗的替代終點指標來評估疫苗有效性。”

　　如果采納這一意見,則可使臨床試驗的觀察周期縮短2~3年。中國、印度和日本都堅持本土臨床試驗。但在HPV疫苗臨床試驗上,印度和日本均采用了世界衛生組織推薦的“持續感染”作為終點標準,縮短了臨床試驗時間,所以疫苗很快上市。顯然,此次HPV疫苗獲批,也與國家食藥監總局采用了世界衛生組織推薦的標準有關系。

　　當然,疫苗的獲批使用也只是第一步,未來還要通過推廣檢驗宮頸癌疫苗是否既有效又安全。