對抗乙型肝炎有新招——病毒裂解分子

　　據估計，全球約20億人感染過乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV），其中約2億5000萬人患有慢性感染，雖然有疫苗可以預防乙型肝炎，但這種疾病仍無治愈方法。

　　1月29日《eLife》發文展示了乙型肝炎病毒在遇到一類新型抗病毒藥物后的結構變化，這種新藥正在進行臨床試驗。

　　“這種藥物可以多角度攻擊HBV，包括阻止病毒復制和追殺新病毒，”文章通訊作者分子和細胞生化教授Adam Zlotnick說。

（Adam Zlotnick教授）

　　病毒劫持宿主細胞來繁殖自身。病毒的核心是RNA或DNA遺傳物質，外部裹著保護性的“衣殼（capsid）”蛋白。過去20年，為了通過物理手段阻止病毒感染，Zlotnick實驗室致力于病毒衣殼形成研究。

　　他們發現了一類名為“核心蛋白變構調節劑（core protein allosteric modulators，CpAMs）”的分子能破壞病毒衣殼蛋白裝配。

　　此前，CpAMs被視為唯一能在病毒DNA被包裝壓縮入殼之前，阻斷病毒衣殼形成的分子。這項最新研究發現，即使衣殼已經裝配完成，CpAMs也能強行把它們拆開。

　　在研究中，科學家們為CpAMs綁定了一種名為“TAMRA”的深紅色染料（該化合物是很常見的紅色口紅配料），然后，研究人員在低溫電子顯微鏡下觀察到CpAMs可扭轉和彎曲足球形的病毒衣殼。

（HBV球狀衣殼）

　　“我們曾經認為堅不可摧的病毒衣殼，原來可以被瓦解！這一現象顛覆了我們對CpAMs的認識，如果它能對HBV起作用，它也可能對其他病毒起作用，”Zlotnick說。“約一半以上的已知病毒具有足球形衣殼，包括小兒麻痹癥和皰疹病毒。只要破壞這類病毒的衣殼，相當于徹底摧毀了它們，這將引領更好的治療方法。”

　　Zlotnick教授是納斯達克上市公司Assembly Biosciences的共同創始人，目前，他們正在開展CpAMs的臨床試驗。