研究發現“細菌+病毒”可增強抗癌療效

　　病毒在治療各類癌癥方面展現出巨大潛力，但免疫反應限制了其僅適用于體表附近腫瘤。如今，科學家證實，通過基因工程細菌包裹病毒可突破這一限制，顯著延緩小鼠體內惡性腫瘤的生長速度，這意味著將細菌與病毒結合可進一步增強療效。8月15日，相關研究結果發表于《自然—生物醫學工程》。

　　目前，全球已批準數種使用溶瘤病毒的療法，用于治療皮膚癌、腦癌及頭頸部癌癥。這些療法通過將基因改造病毒直接注射至腫瘤內部，使其感染并裂解癌細胞。

　　但對于體內位置較深的腫瘤，此類病毒必須通過血液輸送，而免疫系統會在其抵達目標前迅速將其清除。

　　為攻克這一難題，紐約哥倫比亞大學的Zakary Singer及其團隊利用鼠傷寒沙門氏菌（經基因改造后無害且引發的免疫反應弱于溶瘤病毒）作為載體，進一步改造使其攜帶塞內卡病毒A的基因組——該病毒在實驗室及動物實驗中已證實可殺死人類癌細胞。

　　Singer解釋：“這相當于特洛伊木馬策略——細菌將病毒隱藏在免疫系統監視之外，將其運送到靶向位置后釋放，使其執行殺癌任務。”這些細菌經設計可侵入癌細胞并釋放病毒基因組副本。

　　研究團隊在小鼠背部培育神經腫瘤一周后，向半數小鼠血液中注射其開發的“CAPPSID”（攜帶病毒的細菌），對照組則僅注射塞內卡病毒A。

　　熒光標記顯示，24小時內CAPPSID已富集于腫瘤部位（該區域通常存在免疫抑制），而殘留在血液或進入健康組織的CAPPSID則被免疫系統快速清除。

　　實驗數據顯示：僅接受塞內卡病毒A的小鼠腫瘤在11天內即達到倫理規定必須實施安樂死的最大體積；而CAPPSID組腫瘤生長至相同體積需21天，且所有小鼠均未出現明顯副作用。

　　英國薩里大學的Guy Simpson評價：“數據表現極其出色。”他指出，該方法對神經細胞類快速生長腫瘤效果顯著，對生長緩慢的腫瘤可能更具潛力。

　　在另一項實驗中，研究人員發現CAPPSID能完全清除小鼠背部移植的人類肺癌組織，但該部分實驗未設置僅接受塞內卡病毒A的對照組。

　　Simpson強調，在應用于人體前，需通過小鼠和非人靈長類動物實驗進一步驗證其對胰腺癌等高致死率腫瘤的普適性。

　　相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41551-025-01476-8