對話諾獎得主大隅良典：未知的還有很多！

2016年諾貝爾生理學或醫學獎唯一得主

　　Yoshinori Ohsumi （大隅良典），是東京工業大學的名譽教授，因發現自噬的機制（細胞回收不需要的組分的機制）而獲得了2016年諾貝爾生理學或醫學獎。諾貝爾基金會的宣告中，是這么說的：他的發現開啟了了解自噬對多個生理學過程的本質重要性的道路，如饑餓適應或感染應答。

　　自噬最初是在酵母上發現的，自噬的下調與很多機制相關，從化療耐藥乃至阿爾茨海默病中的amyloid-β積累。

　　Ohsumi的朋友——來自倫敦Francis Crick 研究所的Sharon Tooze說，此獎項是對這條很多人沒聽說過的重要通路給予巨大的肯定，強調了它對人類疾病，包括癌癥和神經退行性疾病的重要性。

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　　Ohsumi曾因為自噬相關研究的成就獲得了2015年國際生物獎（International Prize for Biology）、2012年京都基礎科學獎（Kyoto Prize in Basic Sciences）以及2006年日本學院獎（Japan Academy Prize）等。

　　Ohsumi在東京大學獲得PhD學位之后，在紐約洛克菲勒大學Gerald Edelman實驗室讀博后，先是研究哺乳動物胚胎學，隨后致力于酵母DNA復制研究。回到日本之后，他在東京大學建立了他自己的實驗室，開始對酵母液泡的研究。

　　Maho Hamasaki是大阪大學醫學系研究科的副教授，她說她的這位研究生導師獲獎可謂實至名歸：“他一心從事基礎科學研究，并不是為了應用或者掙錢。他是一位純粹的科學家。”

　　“我是因著對顯微鏡的熱愛而開始研究的。”Ohsumi在2012年一個采訪中說道，“液泡是光學顯微鏡中唯一能看到的細胞器，我經常觀察它。我在顯微鏡下的觀察，是我能夠發現這些至今不為人知的液泡功能的主要原因。”

　　他說的那些未知的功能，正是自噬。

　　在一次開創性實驗中，Ohsumi破壞了液泡的降解，觀察到自噬體在細胞中的累積。正如諾貝爾獎新聞稿中所說，這個結果是驚人的！Ohsumi的實驗證實了自噬在酵母細胞中的存在。但更重要的是，他有了一個識別和鑒定這個過程所涉及的關鍵基因的方法。

　　就在上個月，紐約科學院將Dr. Paul Janssen Award授予Ohsumi。Beth Levine在德克薩斯大學西南醫學中心研究自噬，他說自噬領域在此次諾貝爾獎公布前就認為Ohsumi的發現理應獲得此殊榮。

　　“他無疑是做出了開創性的發現，闡述了我們稱之為酵母自噬細胞生物學過程所涉及的分子機制，并且定義了這個生物學機制。”曾與Ohsumi合作的Levine說道。他認為這確實對了解人體生理學和病理生理學做出了巨大的影響。

　　Eiichiro Fukusaki在日本大阪大學從事代謝組學研究，近期與Ohsumi合作中，他說這位同事是真正享受科學的，一切只為了發現。“自噬十分適用于癌癥代謝或其他疾病，但是Ohsumi教授對這些應用并不感興趣。他一直投身于基礎生物學。”

　　而在實驗室之外，“他是一個非常好的人”，Hamasaki說，“他很友好，很隨和…酒品也很好，幽默。他和任何人都合得來，有個人魅力。”

　　Tooze也贊同以上的觀點，稱Ohsumi為一個“紳士和出色的導師”。

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　　在2016諾貝爾生理學或醫學獎公布后的電話采訪中（10月3日），Ohsumi說道：仍有很多的問題（有待探索）。以下是采訪的節選。

　　記者：您是如何得知這個消息的呢？

　　Yoshinori Ohsumi （后稱YO）：我收到了Thomas Perlmann（諾獎評選委員會秘書長）的來電。

　　記者：當時您在哪里呢？

　　YO：我在我的實驗室。

　　記者：你的第一反應是？

　　YO：我聽到，我是唯一一個！我非常驚訝。

　　記者：確實，因為把諾貝爾生理學或醫學獎僅頒給單獨一個獲獎者，是十分罕見的。您對近日以來關于唯一一個獲獎者的評論有何看法？

　　YO：這對我來說真的是個驚喜，因為現在有這么多在自噬領域工作的人。

　　記者：自噬是一個很大的領域，但是并不是（一直都是個熱門領域）…

　　YO：嗯。最近才是。

　　記者：對的，而且很大部分原因是因為您的工作。

　　YO：嗯，它發展的十分迅速。在我開始我的研究的時候，每年大概只有20篇或者不到的自噬相關文章發布。現在已經超過5,000篇了。這個巨大的變化是在大概近15年產生的。

　　記者：一個真真切切的爆發。

　　YO：實際上我是在27年前開始這個工作的。

　　記者：這個領域是個正確的選擇。

　　YO：對，這是運氣。酵母有著很好系統，而自噬是一個很好的課題。我們還有很多的疑問。現在我們的疑惑甚至比我剛開始研究的時候更多。

　　記者：這再次體現了酵母作為實驗模型的潛力。

　　YO：是的。

　　記者：在酵母上您可以做的有很多。酵母和我們如此相似，您覺得驚訝嗎？

　　YO：我相信這是因為細胞的基礎功能從酵母到哺乳動物都是保守的，這是我的信念。但當然，液泡和溶酶體是不同的，然而我認為很多基礎的機制一定是保守的。這正是我開展工作時的假設。

　　記者：聽起來，您仍處在有點震驚的狀態。

　　YO：是的，嗯。

　　記者：您12月將會到斯德哥爾摩獲取您的獎項嗎？

　　YO：是的是的。

　　記者：太好了，我們十分期待能與您見面，進一步談話。

　　YO：沒問題。

　　備注：英文原稿來自The Scitentist、諾貝爾官網，永諾生物編譯。