干燥綜合征多起病緩慢，開始癥狀不明顯。很多患者不是由于口干或眼干等癥狀而來就醫，而常常是由于其他癥狀如關節痛、皮疹或發熱等來就診。
1.口干
由于唾液減少所致。兒童患者雖有唾液量減少，卻無自覺癥狀。嚴重者常頻頻飲水，進固體食物時必須用水送下。部分患者牙齒逐漸發黑，呈粉末狀或小片脫落，只留殘根稱為猖獗齲，是口干燥癥的特點之一。舌面干，有皸裂。舌乳頭萎縮，使舌面光滑。舌痛，可出現潰瘍。腮腺或頜下腺可反復、雙側交替腫大，尤以腮腺腫大為多見，此種表現兒童較成人多見。
2.眼干
由于淚腺分泌減少所致眼部干澀、“沙礫感”、燒灼感。嚴重者哭時無淚。嚴重的眼干可導致絲狀角膜炎，引起嚴重的異物感、眼紅、怕光及視力下降甚至失明。
其他部位外分泌腺 如鼻、咽、喉、氣管和支氣管黏膜的腺體也可累及，導致鼻腔干燥、鼻出血、聲音嘶啞。下呼吸道受累發生慢性支氣管炎及間質性肺炎。消化道可見食管運動功能障礙，胃酸分泌減少及萎縮性胃炎。部分患者抗胃壁細胞抗體陽性。部分患者有肝脾腫大。轉氨酶增高。部分病例病理改變為慢性活動性肝炎。患者可有腎小管功能缺陷。嚴重者出現遠端腎小管酸中毒和低鉀性麻痹，此外，還可發生腎性糖尿病、尿崩癥、腎病、腎小球腎炎等。
3.皮膚黏膜
可出現紫癜樣皮疹、結節性紅斑。外陰分泌腺常受累，外陰皮膚與陰道干燥及萎縮。
其他臟器病變一些患者血清中存在抗甲狀腺抗體，臨床上可并發橋本甲狀腺炎。也可伴有血管炎出現雷諾現象及皮膚潰瘍。還可出現外周神經受累表現為下肢麻痛，感覺障礙。中樞神經受累可表現為癲癇樣發作或精神異常等。患者還可并發單克隆B細胞淋巴瘤。
4.關節肌肉
部分患者有關節痛，但僅有少數病例出現關節炎，部分病例可有肌炎表現。