小核酸藥物：MicroRNA216a在心臟血管生成中的作用

　　血管生成,即從原有血管形成新的血管,是心肌對缺血損傷或持續增加的血流動力學需求條件的重要適應機制。雖然病理性心臟重塑的特征是血管形成功能障礙、供氧不足、隨后的心肌細胞(CM)丟失和退化、萎縮和間質纖維化,但心肌血管重塑受損在心力衰竭(HF)發展中的分子機制尚不清楚。

　　長期暴露在壓力超負荷下的心肌會導致病理性肥厚,心肌耗氧量增加,而不伴有充分的血管形成,從而導致供需不匹配。心肌梗死(MI)后,繞過閉塞冠狀動脈的側支血管的快速形成對于壞死性心肌梗死周圍的心肌區域的生存是必要的。

　　雖然CMS在過去一直是廣泛研究的主題,但其他類型的心臟細胞,包括成纖維細胞、內皮細胞、血管平滑肌細胞和各種免疫活性細胞,在HF的發病機制中才受到更多的關注。非心肌細胞隔室也對相同的心臟應激情況做出反應,影響鄰近細胞,并改變它們周圍的環境。

　　近日,來自馬斯特里赫特大學的研究者們在Molecular Therapy雜志上發表了題為“MicroRNA-216a is essential for cardiac angiogenesis”的文章,該研究揭示了MicroRNA-216a在心臟血管生成中的作用。

　　雖然實驗支持心肌血管形成受損導致心肌氧供需不匹配,但心力衰竭時協調組織生長和血管生成中斷的機制基礎仍不清楚。阻礙microRNA生物發生的沉默策略已經堅定地表明microRNAs參與了血管生成的調控,而單個microRNAs被證明在發育或腫瘤血管生成中至關重要。、

　　對全基因組microRNA沉默文庫進行高通量功能篩選,以分析其對內皮細胞增殖的表型影響為關鍵參數,揭示了幾個抗增殖和促增殖的microRNA。其中包括miR-216a,它是一種促血管生成的microRNA,富含在心臟微血管內皮細胞中,在心臟應激條件下表達減少。

　　Mir-216a基因缺失的小鼠表現出與受損的心肌血管形成和失衡的自噬和炎癥相關的戲劇性心臟表型,支持微RNA調節微血管形成影響心臟對應激的反應的模型。

　　本研究的結果強調miR-216a是一種促進血管生成的miRNA,其在體內的表達水平增加可能有利于不同心臟病的發生。總之,這項研究為未來在體內調節miR216a的臨床前進展奠定了基礎,用于治療因長期心臟應激而受損的微血管重構,最終導致心力衰竭。