小膠質細胞對神經退行性變的調節

　　Science特刊【神經退行性疾病】之四 | 阿爾茲海默癥和帕金森癥：小膠質細胞對神經退行性變的調節

　　癡呆癥已成為一種發病率迅速攀升的全球性健康危機。然而迄今為止，尚無找到早期的生物標志物及有效療法。目前已經清楚腦內小膠質細胞不僅作為淀粉樣蛋白的吞噬者，還能充當成人大腦中神經元功能和穩態的調控者。此外，并沒有確鑿的證據表明淀粉樣蛋白一定導致神經退行性疾病中神經元功能障礙和認知能力下降，這一說法在具有良好認知且大腦中充滿淀粉樣蛋白的百歲老人中得到驗證。

　　以上觀察提出這樣的疑問，即小膠質細胞與神經元的相互作用是否會在阿爾茲海默癥（Alzheimer’s disease,

　　AD）和帕金森氏病（Parkinson’s disease,

　　PD）中受損，從而導致神經變性。對這個問題的深入了解將使評估和調節衰老大腦中的小膠質細胞-神經元相互作用的方法得以發展，并使得研究重點從單純清除淀粉樣蛋白擴展到通過生物標志物監測神經元健康。

　　2020年10月2日，來自倫敦大學學院的Soyon Hong團隊在Science雜志上發表了一篇題為“Microglia modulate neurodegeneration in Alzheimer’s and Parkinson’s diseases”

　　的綜述，在這篇文章中，作者總結出小膠質細胞可能影響AD和PD神經元功能障礙的幾種途徑，重點強調在AD中補體介導的突觸損失和在突觸處的小膠質細胞-神經元串擾中存在脂質中心機制（lipid-centric mechanisms）；以及在PD中，大腦和腸道中組織駐留巨噬細胞在調節淀粉樣蛋白擴散和毒性（包括溶酶體降解途徑）中的潛在作用。