小野制藥提交Opdivo+Yervoy+化療組合一線治療NSCLC補充申請

　　小野制藥（Ono Pharmaceutical）與百時美施貴寶日本子公司（Bristol-Myers Squibb K.K.）近日聯合宣布，雙方已在日本提交了一份補充申請，尋求批準抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武單抗）聯合Yervoy（ipilimumab，易普利姆瑪）和有限療程的含鉑雙藥化療（platinum-doublet chemotherapy），一線治療不可手術切除的、晚期或復發性非小細胞肺癌（NSCLC）。

　　此次申請，基于關鍵性III期CheckMate-9LA研究的結果。這是一項全球多中心、隨機、開放標簽研究，有小野制藥與百時美施貴寶合作開展，評估了Opdivo+Yervoy+含鉑雙藥化療（2個周期）聯合治療方案、含鉑雙藥化療方案一線治療不可手術切除的、晚期或復發性NSCLC患者，而不考慮PD-L1表達和組織學。研究中，試驗組接受Opdivo（360mg，每三周一次，Q3W）+Yervoy（1mg/kg，每六周一次，Q6W）+化療（2個周期），治療長達兩年，或直至疾病進展或不可接受的毒性。對照組接受化療（多達4個周期）之后是可選的培美曲賽維持療法（如果符合條件），治療直至疾病進展或毒性。主要終點是意向性治療（ITT）群體中的總生存期（OS），次要終點包括無進展生存期（PFS）、總緩解率（ORR）和根據生物標志物的療效評估。

　　結果顯示，該研究在一項預先指定的中期分析中已經達到了總生存期（OS）主要終點：與化療組相比，Opdivo+Yervoy+化療組OS有顯著改善。該研究中，Opdivo聯合低劑量Yervoy和2個周期化療的安全性反映了一線NSCLC中免疫治療和化療組分已知的安全性。

　　Opdivo是一種程序性死亡-1（PD-1）免疫檢查點抑制劑，旨在通過阻斷PD-1及其配體之間的相互作用，獨特地利用人體自身免疫系統幫助恢復抗腫瘤免疫應答。Opdivo于2014年7月在日本率先獲得批準，是全球獲批的首款PD-1免疫療法，治療適應癥為黑色素瘤。通過利用人體自身免疫系統對抗癌癥，Opdivo目前已成為多種癌癥的重要治療選擇。

　　在日本，小野制藥于2014年9月推出Opdivo治療無法切除的黑色素瘤。此后，Opdivo在日本陸續獲批多種癌癥適應癥，包括：（1）不可切除性、晚期或復發性非小細胞肺癌；（2）不可切除性或轉移性腎細胞癌；（3）復發性或難治性經典霍奇金淋巴瘤；（4）復發性或轉移性頭頸部癌；（5）化療后病情進展的不可切除性晚期或復發性胃癌；（6）化療后病情進展的不可切除性晚期或復發性惡性胸膜間皮瘤；（7）輔助治療黑色素瘤；（8）不可切除性晚期或復發性食管癌；（9）不可切除性晚期或復發性微衛星不穩定高（MSI-H）結直腸癌。

　　小野制藥是Opdivo的最初研發者，該公司于2011年與百時美施貴寶達成合作，授權百時美施貴寶Opdivo除日本、韓國、中國臺灣之外的開發和商業化權利。在2014年7月，雙方進一步擴大戰略合作，開發和商業化多種免疫療法（包括單藥及組合療法）用于日本、韓國、中國臺灣的癌癥患者。截至目前，Opdivo在日本、韓國、中國、美國和歐盟等60多個國家獲得批準。