干細胞療法可恢復多發性硬化癥小鼠機能

　　多發性硬化（multiple sclerosis，MS）是中樞神經系統最常見的脫髓鞘病變，病變多累及腦室旁白質、視神經和脊髓。目前，因為MS而嚴重殘疾的小鼠，在經過人類神經干細胞治療后不到兩個星期，就恢復了行走能力。這一研究結果發表在2014年5月15日Cell期刊旗下《Stem Cell Reports》雜志，為多發性硬化癥的治療提出了一條新途徑。

　　與活躍健康小鼠形成鮮明的對比，這些MS小鼠必須用前爪進食，因為它們不能站立足夠長的時間來獨立進食和飲水。當科學家們將人類神經干細胞移植到MS小鼠中，他們開始時預測不會有什么療效。他們認為，小鼠會排斥這些細胞，就像器官移植中的排斥一樣。

　　然而，這項常規實驗在第一次嘗試時就產生了驚人的結果。本文共同資深作者、猶他大學病理學教授Tom Lane博士稱：“我的博士后工作人員Lu Chen過來跟我說，小鼠可以行走了。我當時不相信她說的話。”他與本文共同第一作者Lu Chen在加利福尼亞大學共同開始了這項研究。

　　在非常短的時間段內（10到14天），這些小鼠恢復了運動技能。6個月后，它們沒有表現出放緩的跡象。本文共同資深作者、Scripps研究所再生醫學中心主任Jeanne Loring博士稱：“這項結果，為我們打開了一個全新的研究領域。我們已經忘記了原來的計劃。”

　　全世界有超過230萬人患有多發性硬化癥，這種疾病中，免疫系統會攻擊髓磷脂（myelin，神經纖維周圍的一個絕緣層）。所造成的損害會抑制神經沖動的傳導，產生各種各樣的癥狀，包括行走困難、視力障礙、疲勞和疼痛。

　　目前，美國FDA批準的藥物，可通過抑制免疫系統的攻擊，減緩這種疾病的早期形式。近年來，科學家把注意力轉向尋找能夠停止或逆轉多發性硬化癥的方法。本研究的這一發現，可以幫助那些多發性硬化癥漸進式階段的患者，因為他們還沒有治療方法。

　　研究結果表明，小鼠表現出至少部分癥狀的逆轉。免疫攻擊變得遲鈍，受損的髓磷脂得以修復，從而解釋了他們戲劇性的恢復。Loring描述了這一全新結果背后的原因，他們說：“我們使用神經干細胞這種方法，被證明是很重要的。”

　　在移植前，Loring的研究生和本文共同第一作者Ronald Coleman，跟隨自己的直覺培養細胞，所以與平時相比，培養皿中的細胞并不那么擁擠。實驗程序中的這一變化，產生了一種人類神經干細胞類型，并被證明是非常有效的。利用不同實驗室相同條件下產生的細胞，重復該實驗都獲得了成功。

　　相反，Lane和Loring最初的預言（干細胞將被小鼠排斥）成真。早在治療后一個星期，小鼠中沒有移植的干細胞的跡象。在這種情況下，通常被認為是障礙的事情，原來是一個很大的優勢。

　　人類神經干細胞可發送化學信號，指導小鼠自身細胞修復MS引起的損傷。Lane研究小組進行的實驗表明，TGF-β蛋白包含一種類型的信號，但是可能還有其他的。這種認識對將來轉換到臨床試驗，具有重要的意義。

　　Lane指出：“我們并不是必須把干細胞注入患者，從醫學角度來看這具有挑戰性，我們可能會開發一種藥物，可以用來更容易地實現這種治療方法。”

　　該研究將臨床試驗作為長期目標，下一步將在小鼠中評估干細胞療法的耐久性和安全性。Lane補充說：“我們希望盡快和盡可能謹慎地前行。我很想發現一些結果，能夠促進MS患者的恢復和緩解他們的負擔。”