幽門螺桿菌誘發胃癌機制闡明

癌蛋白CagA對Wnt/PCP信號傳導的破壞似乎會促進胃癌的發生

　　據最新一期《科學信號》雜志報道，日本順天堂大學研究人員闡明了幽門螺桿菌誘導胃癌發生的分子機制，揭示了癌蛋白CagA是如何破壞Wnt/PCP信號傳導并促進胃癌發生的。深入了解Wnt/PCP通路在癌變過程中的作用，并將其作為潛在的靶點，有助于針對幽門螺桿菌感染的臨床干預。

　　臨床證據表明，感染幽門螺桿菌菌株會顯著增加患胃癌的風險。幽門螺桿菌向宿主運送的一種特殊蛋白，即癌蛋白“CagA”，已被證明可與多種宿主蛋白相互作用并促進胃癌的發生。

　　此次研究發現，CagA與胃上皮細胞內的多種宿主蛋白相互作用，從而誘導與腫瘤發生相關的途徑，促進胃癌的發生。

　　研究人員在3個不同的模型，即非洲爪蟾胚胎、成年小鼠胃和培養的人胃上皮細胞中表達了癌蛋白CagA，并試圖了解它對宿主細胞和途徑的影響。

　　研究發現，非洲爪蟾胚胎中CagA癌蛋白的表達導致匯聚延伸運動（在胚胎發育過程中觀察到的細胞運動）受損。這種損傷進一步干擾了隨后的關鍵胚胎發育過程，包括體軸的形成。

　　成年小鼠實驗表明，小鼠胃中CagA的表達導致幽門腺的深度增加，并引發異常或過度的細胞增殖，這是在各種類型的癌癥中觀察到的顯著現象。

　　最后，團隊在培養的人胃上皮細胞中表達了CagA癌蛋白。實驗清楚地證明，CagA癌蛋白的一小部分與VANGL1/2蛋白中的氨基酸殘基相互作用，從而導致其移位，并導致Wnt/PCP途徑中斷，該途徑是影響有機體發育的關鍵生物“中繼站”。

　　研究人員表示，幽門螺桿菌CagA-VANGL相互作用對Wnt/PCP信號傳導的擾動會引起增生性變化，并導致胃幽門腺細胞分化受損，與CagA的其他致癌作用相結合，可能會導致胃癌的發生。