廣州生物院等單位在iPS豬研究中取得突破

　　由于豬的生理特征、組織細胞結構和人類十分類似，因此豬等大動物的誘導多能性干細胞（iPS）研究受到世界各國科學家的重視。然而，由于目前對iPS誘導機制還缺乏了解，全世界誘導獲得的豬iPS細胞制作克隆豬之前一直未能獲得成功。在中科院廣州生物醫藥與健康研究院賴良學博士、浙江大學肖磊博士和華大基因研究所杜玉濤博士等的努力下，這個難題得以破解，標志著我國在大動物iPS研究方面取得了標志性的成果。研究成果于2012年12月18日在線發表于國際期刊Cell Research上。

　　本項研究是在中國農業大學李寧院士領導下，集合了全國10多個研究單位共同完成的。由于目前對iPS誘導機制還缺乏了解，誘導獲得的豬iPS細胞制作克隆豬雖經多次努力嘗試（克隆胚胎移植實驗100多次），之前一直沒有獲得成功。團隊在研究中發現，外源基因的表達和表觀遺傳學可能是影響iPS克隆胚胎發育的主要原因。賴良學課題組將肖磊實驗室獲得的豬iPS細胞分化4-6天，一方面使iPS細胞退出快速的細胞周期，另一方面外源基因表達下降后再進行核移植，分化后的iPS細胞核移植后體外發育囊胚率由原來的5%提高到20%左右，通過將這些分化iPS細胞克隆胚胎移植代孕受體，賴良學課題組2011年率先獲得健康活潑的克隆小豬1頭。隨后，杜玉濤博士的課題組將豬iPS用去乙酰化抑制劑后，采用手工克隆方法于2012獲得了4頭iPS克隆豬。

　　由于胚胎干細胞建系一直沒有成功，導致在大動物中進行基因打靶十分困難。iPS的出現為大動物基因打靶提供了新的希望。獲得基因打靶的iPS細胞之后，一方面可以通過嵌合體技術，獲得生殖系嵌合的動物，經過交配獲得基因修飾動物；另一方面，可將這些基因打靶iPS細胞為核供體，通過核移植技術獲得基因修飾克隆動物。

　　此次研究在世界上第一次獲得了成活的iPS克隆豬，為用iPS來實現大動物基因打靶打通了技術路線。

iPS克隆豬