廣州生物院等發現哮喘免疫治療新策略

　　近日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院副研究員馮立強與呼吸疾病國家重點實驗室鐘南山團隊博士張翊玲合作，提出了一種利用腺病毒載體結核疫苗抑制過敏性哮喘的新策略。

　　過敏性哮喘影響全球8%-16%人口，癥狀為喘息、氣促、呼吸困難等，嚴重者可危及生命。當前治療策略依賴于糖皮質激素、長效β2-受體激動劑等，但均為對癥治療，不能從根本上抑制哮喘發作。過敏性哮喘發病機制極其復雜，過敏原誘導的Th2反應過度激活是其中關鍵環節。為替代激素療法，多家制藥公司和研究機構開發了抗IgE及Th2細胞因子（如IL-4、IL-5、IL-13等）的單克隆抗體。但是，這些療法仍未擺脫“對癥治療”范疇，不能根治哮喘。約20年前，科學家發現接種卡介苗的人群患哮喘概率較低，并由此開啟了以卡介苗預防或治療哮喘的系列臨床前及臨床研究。但在十多個臨床試驗中，卡介苗效果并不理想。健康狀態下，體內Th1、Th2反應相互制約、動態平衡。卡介苗在歷經數百次傳代后，某些疫苗株因缺失關鍵抗原，其誘導Th1反應的能力下降，不能有效抑制Th2過度激活及哮喘發作。為解決這一問題，該研究研制了以腺病毒載體攜帶結核分枝桿菌優勢抗原的新型疫苗。該疫苗可誘導顯著強于卡介苗的Th1反應，有效降低肺部炎癥并抑制哮喘發作。進一步研究發現，腺病毒載體結核疫苗調節了肺部免疫穩態，這種調節作用與IL-33/ST2信號通路有關，并依賴于Treg細胞。這些發現為過敏原特異性免疫治療策略的研究提供了參考。

　　相關研究成果發表在Journal of Molecular Medicine上。該研究得到了國家自然科學基金、廣州市科技計劃、中科院青年創新促進會等的資助。