開發更好的模型來研究攻擊大腦的病毒

作為第一個忠實地模擬由嚴重裂谷熱病毒感染引起的腦損傷的小鼠模型，它將使詳細研究疾病機制成為可能，并為進行下一代藥物的高通量臨床前測試提供機會，使開發一種存在于整個非洲的病毒的治療方法成為可能。

“裂谷熱可以席卷整個村莊，造成毀滅性的后果，但我們沒有藥物或疫苗可以提供給人們，”皮特醫學院和匹茲堡UPMC兒童醫院的病毒學家和兒科傳染病醫生安妮塔·麥克爾羅伊(Anita McElroy)說。“在20世紀90年代IV型阿昔洛韋問世之前，新生兒患單純皰疹病毒性腦炎的后果非常可怕。但阿昔洛韋扭轉了這一趨勢，我們希望在RVFV腦炎方面也能取得同樣的成功。”

RVFV是一種通過蚊子在動物和人之間傳播的病毒，在非洲大陸流行，屬于國家過敏和傳染病研究所(NIAID)大流行防范工作組確定的一個可能導致未來大流行的病毒家族。

與瘧疾等其他蚊媒傳染病不同，裂谷熱病毒可由許多種類的蚊子傳播，擴大了其在大范圍內掃蕩和接觸許多宿主的潛力。一些血液樣本調查表明，到成年時，多達50%生活在流行地區的非洲人一生中接觸過該病毒。盡管裂谷病毒感染的總死亡率相對較低，估計在1%至3%之間，但該病毒對整個非洲造成了重大的經濟和公共衛生影響。

裂谷熱病毒通過蚊子從受感染的動物，尤其是牲畜傳播，最終進入人類。由于病毒還可以通過體液通過粘膜傳播，并通過皮膚割傷和擦傷傳播，農民和屠夫特別容易受到感染。

一旦病毒感染人體，就會擴散到肝臟和大腦，引起肝炎、腦炎或兩者兼而有之。然而，盡管該病毒造成了經濟和人的損失，但RVFV疫苗尚未上市，而且由于缺乏適當的臨床前模型，開發有效治療方法的努力一直受到阻礙。

人類的基因多樣性可能解釋了為什么有些人會患上輕微的疾病，有些人會死于肝功能衰竭或腦損傷，與人類不同的是，注射了RVFV的普通小鼠往往會死于肝病。

為了解決這一挑戰并繪制出決定感染如何在體內呈現的基因差異，McElroy和同事試圖通過測試具有不同遺傳背景的小鼠并測量它們對RVFV感染的易感性，來確定一種基因多樣化但穩定的小鼠模型。一株標記為CC057/Unc的毒株持續發展為遲發性腦炎，并在大腦中具有高病毒載量，但沒有發展為嚴重的急性肝炎，因此特別適合研究RVFV疾病的神經形式。

麥克爾羅伊說:“如果動物死于肝功能衰竭，就不可能研究裂谷熱病毒如何導致大腦疾病。”“這種新模式是探索為什么一些感染病毒的人會康復，而另一些人會死亡，以及我們如何最好地幫助他們的關鍵一步。”

該論文的其他作者包括Haley Cartwright博士、Dominique Barbeau碩士、Joshua Doyle醫學博士和Ed Klein博士，他們都來自皮特;以及北卡羅來納大學教堂山分校的馬克·海斯博士和馬丁·費里斯博士。