張學敏院士Nature子刊發表免疫研究新成果

　　來自軍事醫學科學院的研究人員在新研究中證實，NEDD4通過影響TRAF3的泛素化促進了CD40介導的AKT激活。這一重要的研究發現發表在7月29日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　軍事醫學科學院的張學敏（Xue-Min Zhang）研究員和李衛華（Wei-Hua Li）是這篇論文的共同通訊作者。張學敏是我國著名的腫瘤分子生物學家，主要從事炎癥與腫瘤發生關系的研究。關于“炎癥誘發腫瘤”一系列重要分子事件的發現，是該領域國際上的突破性進展，對將腫瘤防治陣線前移到針對“炎癥誘發腫瘤”階段進行干預具有重要價值。其2011年當選為中國科學院院士。

　　腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族中的許多成員在免疫反應中起著至關重要的作用，其中CD40是I型由免疫系統的抗原呈遞細胞表達的膜蛋白，是由激活的T細胞表達的細胞表面蛋白CD154的受體，它是MAPK、NFκB通路及非經典NFκB通路的重要激活子。其介導的信號通路不僅對免疫應答至關重要，而且與自身免疫性疾病，神經退行性疾病等密切相關。因此，深入理解CD40信號通路的分子機制逐漸成為目前研究的熱點之一。

　　NEDD4(Neuronal precursor cell Expressed Developmentally Downregulated 4,神經前體細胞表達的發育下調基因4)蛋白質屬于含HECT(Homologous to E6-AP C-Terminus)結構域的泛素E3酶,從酵母到人類高度保守,結構上主要包括N末端的C2結構域,2–4個WW結構域和C末端的HECT結構域,其底物往往含有PY模序(包括LPxY和PPxY)。NEDD4已報道底物包括PTEN、Rap2A、Cbl-b、Gag和NEaC等,生物學功能涉及T細胞成熟、神經發育、病毒出芽釋放和膜受體的降解與內化等。

　　在這篇文章中研究人員報告稱發現，NEDD4是CD40信號復合物的一個新組成元件。它在CD40介導的AKT激活中發揮關鍵作用，并通過調控活化誘導胞嘧啶核苷脫氨酶(activation-induced cytidine deaminase)參與調控了免疫球蛋白類別轉換。研究人員證實，NEDD4組成性地與CD40互作，并介導了TRAF3 K63位泛素化。NEDD4促使TRAF3泛素化在CD40介導AKT激活中起至關重要的作用。

　　這些研究結果證實了，NEDD4是AKT激活至關重要的CD40信號復合物從前未知的一個組成元件， 從而為CD40信號通路的調控及其機制研究提供了重要的新線索。