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  • 發布時間:2015-04-15 10:26 原文鏈接: 張鋒Nature子刊再發CRISPR綜述

      麻省理工學院的張鋒(Feng Zhang)博士是近兩年大熱的CRISPR/Cas9技術的先驅開創者之一。2013年,這位80后的年輕華人科學家開發出了可用來編輯DNA、敲除指定基因的CRISPR/Cas系統,自此之后一直致力于推動這一技術走向完美。

      他還與4 位 CRISPR 技術先驅合作創辦了愛迪塔斯醫藥公司(Editas Medicine),旨在利用 CRISPR 基因編輯技術開發出直接更改致病基因的療法。2013年底,張鋒被《自然》(Nature)雜志評選為了年度十大科學人物之一。由于張鋒取得的一系列突破性的CRISPR/Cas9技術研究成果,去年七月,他榮獲了美國生物醫學大獎:瓦利基金青年研究家獎(Vallee Foundation Young Investigator Award),獎金25萬美元。

      2015年2月份,張鋒及其同事在Nature medicine發表的綜述文章中,概述了當前開發基于可編程核酸酶的治療方法所取得的一些進展,以及未來的前景及面臨的一些挑戰。隨后,他率先利用這一技術在一個癌癥動物模型中系統地“敲除”(關閉)了整個基因組的所有基因,揭示出了與腫瘤進化和轉移相關的一些基因,這為在其他細胞類型和疾病中從事類似的研究鋪平了道路,相關研究工作在線發表在3月5日的《細胞》(Cell)雜志。同時,張鋒團隊與另外兩個研究團隊還開發出一種光激活的CRISPR-Cas9系統,能夠按需打開和關閉轉錄。相關閱讀:3篇權威:光激活的CRISPR-Cas9系統。4月份,張鋒與其他研究機構合作,發現了一種高效的Cas9核酸酶,攻克了體內基因組編輯面臨的一個主要挑戰,發表在《自然》(Nature)雜志上的這項研究結果,預計將有助于CRISPR工具箱更容易地應用于體內實驗和治療用途。

      CRISPR-Cas9技術已經被研究者很好的用于各種高通量篩選,作為CRISPR技術的奠基人,四月九日張鋒在《Nature reviews genetics》又撰寫最新綜述,講述利用CRISPR技術進行高通量篩選的種種進展,以及對未來的展望。

      在這篇綜述中,作者指出,正向遺傳篩選是遺傳因素發現和功能注釋的強大工具。最近, 研究人員將CRISPR相關的Cas9酶與基因組規模的導向RNA文庫相結合,用于無偏見的表型篩選。為此,作者在這篇綜述中描述了利用Cas9進行基因組規模篩選的最新進展,包括滅活基因位點的基因敲除方法和調節轉錄活性的策略。作者討論了篩選設計的實踐性環節,提供了與RNA干擾(RNAi)篩選的比較,并概述了未來的應用和挑戰。

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