強效激酶抑制劑avapritinib申請上市，基石藥業國內開發

　　Blueprint Medicines是一家精準醫療公司，專注于開發新一代靶向和強效激酶藥物，用于具有特定基因特征的疾病。近日，該公司宣布，已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了靶向抗癌藥avapritinib的新藥申請（NDA）。該藥是一種強效、高選擇性KIT和PDGFRA抑制劑，此次NDA尋求批準avapritinib：（1）用于治療攜帶PDGFRA基因18號外顯子突變的胃腸道間質瘤（GIST），而不論之前接受的療法如何；（2）用于治療四線GIST患者。

　　目前，這2類患者群體均沒有有效的治療藥物。今年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布的數據顯示，avapritinib治療攜帶PDGFRα D842V突變GIST患者的總緩解率達86%；治療四線GIST患者的總緩解率為22%，中位緩解持續時間為10.2個月。

　　Blueprint Medicines公司已請求FDA對NDA進行優先審查，如果準許，NDA審查周期將縮短至6個月。該公司還計劃在第三季度向歐洲藥品管理局（EMA）提交avapritinib的營銷授權申請（MAA）。

　　之前，avapritinib已獲FDA授予治療PDGFRα D842V突變、不可切除或轉移性GIST患者的突破性藥物資格。此外，avapritinib還獲FDA授予了2個快速通道資格：（1）治療攜帶PDGFRα D842V突變的GIST患者，而不論之前接受的療法如何；（2）接受imatinib（伊馬替尼）和第二種酪氨酸激酶抑制劑治療后病情進展的GIST患者。

　　Blueprint Medicines公司首席醫療官Andy Boral博士表示：“對于攜帶PDGFRA基因18號外顯子突變的GIST患者以及四線GIST患者而言，對能夠提供持久緩解的新治療方案存在著顯著的醫療需求。通過靶向GIST潛在的分子驅動因素，avapritinib有潛力幫助這些患者實現精準治療的益處。我們計劃與FDA密切合作，盡快將avapritinib帶給合適的GIST患者。”

　　avapritinib是一種研究性口服精準療法，可選擇性和強效地抑制KIT和PDGFRA突變激酶。該藥是一種I型抑制劑，旨在靶向活性激酶構象；所有致癌激酶都通過這種構象進行信號傳導。avapritinib已被證實對胃腸道間質瘤（GIST）相關的KIT和PDGFRA突變具有廣泛的抑制作用，包括針對與當前批準療法耐藥相關的激活loop突變的強勁活性。與已批準的多激酶抑制劑相比，avapritinib對KIT和PDGFRA的選擇性明顯高于其他激酶。此外，avapritinib經獨特的設計可選擇性結合并抑制D816突變KIT，這是大約95%的系統性肥大細胞增多癥（SM）患者中的一種常見疾病驅動因素。臨床前研究表明，avapritinib能以亞納摩爾效力強效抑制KIT D816V，并具有最小的脫靶活性。

　　目前，Blueprint Medicines公司正在開發avapritinib用于晚期GIST、晚期SM、惰性和冒煙型SM的治療。之前，美國FDA已授予avapritinib治療2種適應癥的突破性藥物資格：治療攜帶PDGFRα D842V突變的不可切除性和轉移性GIST，治療晚期SM（包括ASM、SM-AHN、MCL亞型）。

　　就在最近，該公司公布了avapritinib治療晚期SM患者的I期研究EXPLORER最新數據。結果顯示，總緩解率達到了77%。此外，數據還顯示，在涵蓋晚期、冒煙型（smoldering）、惰性類型的SM患者中，均取得了一致的持久和深刻緩解，并且隨時間推移緩解持續加深。此外，持續治療長達34個月時，中位總生存期（OS）數據仍未達到。

　　根據上述更新數據，Blueprint公司計劃在2020年第一季度向美國FDA提交一份新藥申請，尋求批準avapritinib用于晚期SM患者的治療，包括侵襲性SM（ASM）、伴有相關血液腫瘤的SM（SM-AHN）和肥大細胞白血病（MCL）等亞型。

　　值得一提的是，2018年6月，基石藥業與Blueprint達成獨家合作及授權協議，獲得了在大中華區開發和商業化avapritinib、BLU-554、BLU-667的獨家權利，后2種也是具有高活性高選擇性的激酶藥物。（生物谷Bioon.com）

　　原文出處：Blueprint Medicines Submits New Drug Application to U.S. Food and Drug Administration for Avapritinib for the Treatment of PDGFRA Exon 18 Mutant GIST and Fourth-Line GIST