新診斷突變急性髓系白血病患者迎來新曙光

　　急性髓系白血病(AML)診療領域又迎來好消息，更多的AML患者有望從創新靶向藥治療中獲益。

　　2021年8月2日，一項旨在評估同類首創靶向藥物艾伏尼布（ivosidenib）聯合化療藥物阿扎胞苷在不符合強化化療條件的新診斷AML病患者中的療效和安全性的全球III期研究由于獲得明確的積極療效和安全性數據，這意味著艾伏尼布在單藥治療IDH1突變的復發或難治性AML成人患者的基礎上進一步擴大適用范圍，更多的AML患者將從中獲益。

　　AML現有療法獲益有限 患者亟需創新治療方式

　　急性髓系白血病(AML)是一種血液和骨髓癌癥，是最常見的成人急性白血病，據估計美國每年約有2萬例新發病例，中國每年新發病例超過3萬例。由于病情進展迅速，大多數患者最終會對治療產生耐藥或復發，發展為復發或難治性急性骨髓性白血病，五年生存率僅有27%。

　　目前，臨床上通常采用強烈化療、大劑量化療，然后再結合造血干細胞移植療法綜合治療AML，但由于化療的毒性原因以及患者生物學的原因，導致年老（60歲以上）患者等一些不適用于強化化療的患者無法從該療法中獲益，這部分患者迫切地需求更安全有效的治療方案。

　　研究表明，約有6%-10%的AML患者為IDH1突變，突變的IDH1酶阻斷了正常的造血干細胞分化，促進了急性白血病的發病，這是AML發生和發展的重要原因，這一發病機制也為相關靶向藥的開發指明了方向。

　　創新靶向藥覆蓋初診和復發難治性AML 更多患者從中獲益

　　艾伏尼布（ivosidenib）是一款針對IDH1基因突變癌癥的強效口服靶向抑制劑，通過阻斷IDH1突變體酶的活性，可促進AML細胞的分化，從而發揮抗腫瘤效應。在美國，艾伏尼布已獲批用于單藥治療IDH1突變的復發或難治性AML成人患者，以及新診斷的年齡≥75歲或因合并癥無法使用強化誘導化療的IDH1突變AML成人患者。

　　2019 年 7 月，艾伏尼布用以治療攜帶 IDH1 基因突變的復發或難治性急性髓系白血病患者的臨床試驗在我國被批準開展，此后迅速完成首例患者給藥。基于艾伏尼布良好的療效，艾伏尼布已于2020年被成功寫入2020版《CSCO 惡性血液病診療指南》，并被我國國家藥監局藥品審評中心納入“臨床急需境外新藥名單（第三批）”。

　　此次艾伏尼布與阿扎胞苷聯合治療研究取得的積極結果對于未接受治療的IDH1突變急性髓系白血病患者而言意義重大。該治療方案不僅為不適用于強化化療的AML患者帶來新的治療選擇，還有望成為新診斷AML患者的新一線治療方案，在艾伏尼布單藥治療IDH1突變的復發或難治性AML成人患者以外，擴大了受益人群。

　　據悉，基石藥業已與施維雅達成獨家合作，獲得了艾伏尼布在中國大陸、香港、臺灣及澳門地區在內的大中華地區以及新加坡地區的臨床開發與商業化權益。基石藥業作為艾伏尼布這項針對新診斷AML患者的III期臨床研究在中國地區的商業合作伙伴，對該研究起到了關鍵的推動作用。

　　就在幾天前，基石藥業艾伏尼布片上市申請擬被CDE納入優先審評隊列，適應癥為治療攜帶易感IDH1突變的成人復發性或難治性急性髓系白血病。隨著此次研究結果的公布，艾伏尼布將同時覆蓋初診和復發難治性成人AML。據了解，基石藥業計劃近期與CDE加強溝通，并正在積極推動艾伏尼布成為該適應癥的一線治療用藥。

　　值得一提的是，今年 5月，美國食品藥品監督管理局接受了艾伏尼布補充新藥上市申請，作為先前治療過的IDH1突變膽管癌患者的潛在治療方案，并獲得了優先審評資格，預計將于不久的將來為現有治療方案有限的晚期膽管癌患者帶來新的選擇。此外，艾伏尼布用于治療腦膠質瘤患者的研究也正在如火如荼的進行中，已展現出可觀的治療潛力。

　　值得注意的是，雖然艾伏尼布尚未在國內獲批，但已提前在藥品可及性維度取得重大突破。就在前幾天，艾伏尼布作為75種海外特藥之一已經納入北京普惠健康保險。8月2日，艾伏尼布又作為25種國內藥品之一納入海南樂城全球特藥險，這意味著有更多的患者可以從中獲益，大大提升了藥品的可支付性。