先來說說癌癥。肺癌、乳腺癌、結直腸癌、黑色素瘤、乃至淋巴瘤等常見癌癥會通過免疫抑制的機制，逃脫免疫系統的監控。而當下的免疫療法正是通過抑制PD-1/PD-L1或是CTLA-4， “松開剎車”，讓免疫系統對癌細胞進行殺傷。這種療法對部分患者而言有很好的效果，但無法從中受益的患者，依然是多數。
研究人員們發現了一些背后的原因。原來，腫瘤會產生一種叫做TGFβ的分子，對免疫檢查點抑制劑產生抑制效果。利用Insilico Medicine的AI技術，約翰?霍普金斯大學醫學院（Johns Hopkins University School of Medicine）的科學家們對TGFβ的通路進行了分析，并發現這條通路在多種癌癥里的激活與FOXP3相關，而這正是調節性T細胞的標志。調節性T細胞在許多腫瘤中有著浸潤，它會抑制免疫反應，導致較差的癌癥預后。
為了挑戰這一難題，研究人員們發明了一種叫做Y-trap的雙功能性免疫療法。這款療法由兩部分組成，一部分是針對特定免疫檢查點的抗體，另一部分則能讓免疫抑制分子失效。基于這一設計，他們帶來了兩款具體的Y-trap，分別靶向CTLA-4/TGFβ與PD-L1/TGFβ。
早期的研究表明，相比單獨的CTLA-4抗體，同時靶向CTLA-4/TGFβ的Y-trap能有效地消除調節性T細胞的影響。“這款Y-trap不僅能讓CTLA-4失效，還能干擾對腫瘤維持調節性T細胞而言至關重要的TGFβ反饋循環。”這項研究的負責人Atul Bedi博士說道。
▲Y-trap的設計（圖片來源：《Nature Communications》）
更令人驚嘆的是，在抗PD-1療法ipilimumab和pembrolizumab無法奏效的腫瘤里，這些Y-trap抑制腫瘤生長和傳播的效果非常明顯。同樣，靶向PD-L1/TGFβ的Y-trap在實驗中，抑制腫瘤生長的效果也比現有的PD-L1抗體要出色。
“由于這些免疫機制在許多癌癥中都存在，Y-trap有望對提高腫瘤免疫療法的效果帶來重大影響。” Bedi博士評論道。
▲Insilico Medicine首席執行官Alex Zhavoronkov博士
“Atul Bedi博士的團隊正在創造腫瘤免疫療法的歷史，我也很高興看到Insilico的生物信息學與人工智能管線能協助他們推進強大的靈活的平臺。我期待看到Y-trap能拯救癌癥與其他疾病患者的生命。” Insilico的創始人兼首席執行官Alex Zhavoronkov博士說道。
我們期待Y-trap能為腫瘤研發帶來更多欣喜，并為患者帶來下一代創新腫瘤免疫療法！