微流體技術揭示早期胰腺癌的潛在生物標志物

　　根據密歇根大學醫療體系的一項研究，在胰腺癌的早期階段中，癌細胞在血液中移動，并可以在癌癥診斷之前被檢測到。

　　腫瘤生物學中一個被廣泛接受的范式是，上皮癌以一種線性方式發展，通過這種方式，癌癥依次獲得其典型性能。在這種模型中，在大的原發腫瘤建立之后，腫瘤細胞獲得轉移潛能。然而，在胰腺導管腺癌（PDAC） 中，線性回歸模型與臨床觀察并不一致。一些因慢性胰腺炎而接受胰腺切除術的患者，會發展為彌漫性PDAC，然而在組織學分析中只發現有癌前胰腺上皮內腫瘤 形成，而沒有腫瘤。此外，在沒有轉移性疾病臨床證據的小原發腫瘤（<2cm）患者中，胰腺切除術后，由于轉移性癌的復發，5年生存率小于18%。這 些數據表明，轉移性播種可能在大的原發腫瘤形成之前就已經發生。

　　此外，研究人員最近在一個PDAC譜系標記遺傳模型中證明，血行傳播（hematogenous dissemination）發生在腫瘤形成之前，當時胰腺只包含胰腺上皮內瘤變。根據PDAC的臨床特點和概括性小鼠模型中的研究結果，研究人員假設， 胰源性上皮細胞的血流播種可能發生在僅有癌前期病變臨床證據和未檢測到侵潤性癌的患者中。

　　為了在人體中驗證這些結果，在一項包括51名患者的研究中，研究人員使用了一種最新水平的微流體裝置，捕捉33名具有早期胰腺病變、但沒有癌癥臨床診斷患者的循環胰腺上皮細胞。

　　相關研究結果，最近發表在世界腸胃病學領域排名第一的《Gastroenterology》雜志，表明通過目前的臨床檢查如CT或MRI掃描，可以檢測在腫瘤形成之前播種于血流中的循環胰腺細胞（CPCs）。數據表明，檢測到血液中的胰腺細胞，可能是癌癥的一個早期跡象。

　　本文第一作者、密歇根大學醫療體系的內科學助理教授、密歇根大學綜合癌癥中心多學科胰腺癌診所的腸胃病醫師Andrew Rhim博士稱：“雖然還需要做很多的工作，但是使用這種技術來確定誰最有可能患上胰腺癌，將具有很大的潛力。”

　　胰腺癌前景不佳的一個原因是，很難在早期發現癌癥。在癌癥擴散到其他器官之前，患者通常沒有癥狀。沒有血液測試能夠發現早期胰腺癌。

　　據認為，癌細胞會在癌癥進展中后期播種到血液中，此時大的腫瘤已經形成。但是根據胰腺癌動物模型中的研究，密歇根大學研究人員和同事們認為，在我們可以檢測到腫瘤之前，傳播就已經發生。

　　他們研究了三組患者：無癌癥、診斷為癌前囊性病變（precancerous cystic lesions）和胰腺癌患者。研究人員在73%的癌癥患者中捕捉到了循環的上皮細胞。19名沒有病變的無癌者血液中沒有這些細胞。

　　Rhim指出：“我們正在進行研究，以尋找癌前囊性病變患者循環胰腺細胞的基因組標記。如果這些細胞代表癌癥的最早期形式，我們預計它們會具有我們通常在胰腺腫瘤中看到的許多遺傳異常。”