乙肝慢性感染在促進肝癌發生的過程中發揮了核心作用,如何阻斷慢性乙肝向肝癌轉化具有重要的科學意義和應用價值。最近,中國科學院微生物研究所孟頌東課題組研究發現慢性乙肝感染中的主要炎癥因子IL-6和TNF-α下調肝臟中特異表達的miR-122的水平,在慢性乙肝患者肝臟中miR-122水平也有明顯下降。進一步研究發現IL-6 和 TNF-α下調和抑制miR-122的一個轉錄因子C/EBPα,進而抑制miR-122的轉錄。在DEN誘導的小鼠和大鼠模型中,通過注射agomir-122阻斷IL-6 和TNF-α引起的miR-122下降能明顯抑制小鼠體內DEN誘導的肝癌發生。以上結果表明miR-122是阻斷慢性乙肝向肝癌轉化的一個重要靶標。
該研究成果已發表在Oncotarget 雜志上(2016 Feb 26. doi: 10.18632/oncotarget.7740)。助理研究員李長菲為第一作者,研究員孟頌東為通訊作者。
近幾年孟頌東課題組圍繞miR-122在慢性乙肝感染中的作用機制開展系列研究,研究成果相繼發表在Hepatology, Journal of Virology, Scientific Reports 等雜志上,這是孟頌東課題組在miR-122作用機制研究方面發表的第7篇論文。
炎癥因子-miR-122-靶基因組成的正反饋通路參與慢性肝炎引發肝癌的進程