繼2013年先后在H5N1和H7N9禽流感病毒跨種間傳播研究中取得重要進展后,中國科學院微生物研究所高福課題組在H10N8禽流感病毒感染人的分子機制和跨種間傳播趨勢評估上取得新的進展,研究結果已經于2015年1月9日在國際雜志《自然?·通訊》(Nature Communications)在線發表。
2013年12月起,我國先后發生3例人感染H10N8禽流感病毒病例,并導致2人死亡。這種能感染人的H10N8病毒是否像H7N9病毒一樣具有雙受體結合特性,既能結合人源受體,也保留禽源受體結合能力?是否存在大規模擴散的潛在風險?
為了分析這次的H10N8病毒的受體結合特異性,研究人員從病毒層面和HA蛋白層面,對最早的分離株——江西東湖株H10N8禽流感病毒的受體結合特性進行了研究,發現無論在病毒水平還是HA蛋白水平,H10都特異性結合禽源受體,而不像H7N9安徽株一樣獲得了人源受體結合能力。研究人員還利用免疫熒光的方法檢測了多種HA蛋白對人氣管組織及鴨子小腸組織的結合能力,證明H10蛋白對表達禽源受體的鴨子小腸組織有很強的結合,但不結合表達人源受體的人氣管組織(見下圖)。
為了闡明H10蛋白特異性結合禽源受體的分子機制,研究人員利用結構生物學的方法解析了H10蛋白與禽源受體和人源受體的復合物晶體結構。結構分析表明,禽源受體結合位點的137位精氨酸在H10對禽源受體的偏好性結合中起關鍵作用。
該研究表明這次的能感染人的H10N8病毒依然是一個典型的禽流感病毒,對人源受體親和力極弱,暗示該病毒并不具備在人群中傳播的能力。
該研究工作由高福課題組在中國農業大學的博士生王敏與微生物所的張蔚博士共同完成。同時,該研究工作還得到了中國科學院北京生命科學研究院的施一、中國農業大學的李向東、劉金華和中國疾病預防控制中心病毒病所的舒躍龍、周劍芳等各位老師的幫助和支持。該項目得到了科技部、自然科學基金委和中科院的基金支持。
HA蛋白對人氣管組織及鴨子小腸組織的免疫熒光染色
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