心理所發現首個注意缺陷多動障礙執行抑制缺陷易感基因

　　近日，中國科學院心理研究所王晶研究組與北京大學第六醫院王玉鳳研究組、北京大學劉東研究組合作，在中國漢族兒童注意缺陷多動障礙（Attention deficit hyperactivity disorder, ADHD）患者中開展了國際首個ADHD執行抑制功能的全基因組關聯研究，并發現了新的與ADHD執行抑制相關的易感基因。

　　ADHD是兒童/青少年期常見的行為障礙，患病率在5%左右，其主要表現為與發育不相稱的注意力不集中、多動及沖動。ADHD致病機制尚不明確，一般認為是由多種生物因素、心理和社會因素所致的一種綜合征。目前候選基因關聯研究發現了一些與疾病相關聯的基因，但這些基因對疾病的表型變異只有3.3%的影響力，而且只能解釋遺傳力的4.3%。同時，該病表型復雜、異質性高，因此目前的全基因組關聯研究都沒有發現顯著的疾病易感基因。

　　已有研究表明，執行抑制功能受損是ADHD患者的核心缺陷。為更加深入了解ADHD的發病原因，研究人員開展了國際上首個ADHD執行抑制功能的兩階段GWAS研究，使用Stroop色字-干擾測驗評估1702例病例的執行抑制功能，最終在7p22.3上發現了一個和Stroop測驗的詞干擾時間顯著相關的新的易感位點（rs11514810，Pdiscovery=3.42e-09，Preplication=0.01176，Pcombined=5.249e-09）。同時，網絡分析顯示大多數與MICALL2 相互作用的基因均與精神疾病相關，而調控特征分析和表達數量性狀位點（eQTL）數據顯示該位點促成MICALL2 在人腦中的表達。此外，研究發現通過抑制與MICALL2 同源的斑馬魚基因的表達，可誘發多動-沖動樣行為，該行為可通過ADHD的臨床藥物——阿托莫西汀來緩解，從而進一步驗證了該基因對ADHD的致病作用。

　　研究結果表明，在ADHD的多動-沖動行為中，MICALL2 是與執行抑制缺陷相關的新的易感基因，進一步強調了神經發育基因在ADHD的致病機制中的可能作用。執行抑制在精神疾病發病機制研究中扮演了重要角色，該研究作為第一個行為-認知表型層面具有顯著結果的GWAS研究，為抑制功能的遺傳機制研究提供了重要信息，同時表明從內表型角度入手研究ADHD致病機制會有新的發現。

　　該研究是王晶研究組同臨床醫院合作，應用生物信息學方法探索復雜疾病致病機制所取得的系列成果之一。日前，相關論文已經正式發表于《分子精神病學》（Molecular Psychiatry）雜志。

　　該研究得到科技部、國家自然科學基金委、中科院和北京市科委等項目的資助。