心臟病藥物重磅炸彈人類基因組數據淘金時代已開啟

　　據世界衛生組織2015年的統計數據，『心血管疾病是全球的頭號死因，估計在2012年有1750萬人死于心血管疾病，占全球死亡總數的31％。這些死者中，估計740萬人死于冠心病，670萬人死于中風。』

　　由于市場的治療需求巨大，眾多的藥企都在開展心血管疾病藥物的研發。5月18日，制藥巨頭安進（Amgen）全資收購的子公司deCODE genetics，在醫學四大期刊之一的《新英格蘭醫學雜志》發表文章，宣稱他們找到了保護心臟的罕見基因突變。攜帶該基因突變的人，患冠心病的風險降低35%(1)。這可是有史以來發現的降低冠心病風險最大的基因變異。

　　deCODE公布的這個好消息，讓東家安進興奮不已，畢竟deCODE是安進在2012年用4.15億美元收過來的。現在看來，3年前的那場豪賭，極有可能給安進帶來意想不到的收益。

　　deCODE成立于1996年，總部位于冰島首都Reykjavik，是一家全球領先的人類遺傳學研究與分析公司，它主要是分析和研究基因組和疾病易感性之間關聯性。到目前為止，deCODE已經在基因組中發現了幾十個與癌癥或心血管疾病相關的危險遺傳因素。

　　2012年底，為了能夠準確找到疾病靶點的相關分子，加快藥物研發和臨床試驗進度，安進斥巨資將deCODE收入囊中。整個收購過程由2002年入職的研發主管Sean Harper領銜完成。Harper進入安進后，加大了研發投入力度，每年在研發上的投入高達40億美元。但是由于一直沒有產出，Harper的這種冒進的賭博行為受到華爾街的質疑。收購deCODE也是在這期間完成的。不過，現在Harper可以拍拍胸脯，自豪的說，『發現這樣的基因與疾病的關系，我們三年前就是這么想的。』

　　實際上，不僅僅安進是這樣想的，其他很多公司都有這樣的想法。就拿最著名的23andMe來說，當然由于23andMe體量巨大，已經沒人能夠吞下它。但是跟它合作的藥企也有不少。例如，2015年初，23andMe先宣布與生物技術公司Genentech（被羅氏收購）合作，對帕金森病患者的基因組測序數據進行分析；僅過一周，它又宣布與輝瑞合作，輝瑞將研究23andMe的5000名狼瘡患者的數據，以進一步了解狼瘡基因。當然還有很多其他案例。

　　與23andMe的SNP分析不同，deCODE的研究是在全基因組數據的基礎上開展的。在成立的十余年時間里，deCODE已經建立了一個巨大的數據庫，里面包含冰島人民的基因組數據和健康數據。

　　據悉deCODE的數據庫是目前世界上最有價值的幾個數據庫之一。因為大部分冰島居民是歐洲中世紀期間遷居此地的一小撮人的后代。遺傳學上的『奠基者效應』，使一些罕見的基因變異在此處變得易于分析。

　　deCODE先對2636名冰島居民做了全基因組測序，從中發現了2530萬個變異。他們隨后將這2530萬個變異輸入到近40萬在世以及去世居民的基因組數據庫中。通過各種復雜的分析統計。他們發現ASGR1功能性失活（基因缺失一段）的人群，患冠心病的風險竟降低了35%左右。攜帶這種ASGR1突變的人占到冰島總人數的0.83%左右（其他地區居民的攜帶率可能沒這么高）。再對冰島居民的醫療記錄做進一步的分析發現，攜帶這種ASGR1突變的居民平均壽命要長1.5年。

　　隨后，deCODE團隊又在荷蘭、丹麥、德國、新西蘭、英國和美國的共計30萬人的數據中做了驗證，成功的驗證了他們的結論。盡管目前還不清楚ASGR1在降低冠心病發病率的過程中，作用機制究竟如何，但是他們發現抑制ASGR1基因的表達可以降低非高密度脂蛋白膽固醇的水平，并達到預防冠心病的效果。

　　deCODE能在今天公布研究成果，表明安進已經成功開發出了針對ASGR1的候選藥物。畢竟具有自然屬性的基因是不能申請ZL的。Harper表示，由于deCODE的研究成果，安進的藥物研發速度至少縮短了18個月。另外，由于deCODE可以通過基因組信息，分析患者對藥物的反應，例如，deCODE的研究人員發現攜帶ASGR1功能缺失性突變的人沒有表現出任何異常。因此，由于這種可預見性，deCODE還會縮短安進新藥的臨床試驗時間。

　　然而，如何將研究成果上的巨大成功轉化成商業上的成功，仍舊有很多路需要走。目前治療冠心病時，大部分患者還是依靠他汀類藥物。然而仍舊有近400萬患者表現出他汀不耐受。去年，FDA批準了安進的PCSK9基因抑制劑Repatha上市。但是，由于價格高昂，保險公司拒絕支付，因此銷量并不好。

　　因此，面對ASGR1這個新靶點的時候，安進開發的新藥不僅要降低血脂，還要降低價格。目前還不清楚deCODE的研究成果能降低多少新藥研發成本。但是，deCODE的研究成果的用處是多樣的。它不僅可以發現新藥的靶點，還可以預計哪些藥物無效，可以避免不必要的開支。這就意味著deCODE還可以幫助安進節省很多隱形的研發成本。一種全新的發現新藥模式悄然開啟。

　　最后，就讓我們靜靜地等待安進的臨床研究結果吧。對了，已經做過全基因組測序的朋友，別忘了去自己的數據庫里檢索一下。