意外！Kite制藥CART療法KTEC19出現1例患者死亡

　　Kite制藥在5月8日的一季度投資人電話會議上給大家帶來了一個噩耗，公司的CAR-T項目axicabtagene ciloleucel（KTE-C19）在4月底出現了1例患者死亡。此消息一出，驚得投資人一身冷汗。Kite公司股價開盤大跳水，盤中最大跌幅一度達到15.9%，最低跌至68.75美元。

　　投資人的反應并不奇怪，Kite在今年3月31日剛剛宣布完成提交axicabtagene ciloleucel的BLA，這例新出現的患者死亡無疑會影響到KTE-C19的審批結果。Kite的主要競爭對手JUNO去年11月23日也是因為再次出現2例患者死亡而被迫終止了CAR-T療法JCAR015的開發（見：悲劇！JUNO第一艘CAR-T“火箭”墜毀！）。

　　Kite制藥首席醫學官DavidChang表示：“這例死亡患者是安全性擴展研究（n=30）招募的一例難治性非霍奇金淋巴瘤患者，入組時已經處于疾病爆發期，疾病進展很快。治療后產生了神經毒性事件，并迅速惡化，出現多器官衰竭和致命性腦水腫，2天后不治身亡。”

　　CAR-T療法是先將病人的T細胞分離出來，再經過嵌合抗原修飾和擴增后重新輸注回患者體內，以激活患者的免疫系統來殺滅腫瘤細胞。細胞因子風暴是CAR-T療法最常見的安全性問題，患者的免疫系統被過度激活而攻擊機體。雖然JUNO和Kite都聲稱有應對該嚴重不良事件的方案，但投資人似乎信心不足。

　　Kite制藥公司在回應Endpoints記者John Carroll的郵件中表示：“我們并不認為這例患者死亡代表KTE-C19存在重大安全性問題。KTE-C19的開發研究會繼續按計劃進行。需要提醒大家的是，KTE-C19治療相關的5級嚴重不良反應在200例接受過治療的患者中的發生率只有2%。如果再加上NCI資助的研究所治療的患者，已經有超過300例患者接受了CTE-C19的治療”。

　　Kite制藥公司總裁及首席執行官Arie Belldegrun表示：“Kie目前正專注于KTE-C19在FDA的注冊上市工作。我們在2年前就開始著手把首個用于侵襲性nNHL的 CAR-T療法推向市場，我們已經為2017年KTE-C19在美國上市做足了準備，還計劃在今年第3季度向EMA提交上市申請。同時我們也高度關注KTE-C19在其他適應癥上的應用，并開發其他極具潛力的早期候選療法，包括KITE-585。“

　　今年1月11日，復星醫藥宣布通過旗下合營公司引進KTE-C19在中國大陸、香港及澳門（不包括臺灣）的商業開發權利。該合營公司在上海注冊成立，復星醫藥擬現金出資2000萬美元，KitePharma以其產品及專有技術獨家使用權作價2000萬美元，各占合營企業50%股權。復星醫藥將另向合營企業支付4000萬美元，用于支付相關ZL和技術費用。合營企業將根據研發進展及市場情況向Kite Pharma支付3500萬美元的里程碑付款及KTE-C19的銷售分成。