慢乙肝患者HBeAg血清學轉換后肝癌風險顯著降低

　　臨床治愈和遠期獲益是現今乙肝研究的兩個主流話題，也是乙肝治療的兩個主要目標。我們都知道HBsAg清除后，可最小化乙肝患者的肝癌發生風險，5年的肝癌發生率一般低于1%。但臨床治愈并不是人人都能輕松實現的，金牌還未拿到，拿銀牌有意義嗎？

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　　HBeAg血清學轉換往往提示了宿主獲得了比較穩定的免疫學控制，因此可作為HBeAg陽性慢乙肝患者停藥的重要指征之一，另外最重要的是HBeAg血清學轉化的出現標志著長期預后的改善，如肝硬化、肝癌發生率的降低和疾病進展的減緩。

　　最近云南省第二人民醫院醫院的韋嘉教授團隊在Journal of viral hepatitis上發表關于HBeAg血清學轉換后肝癌發生風險的薈萃分析研究結果，結果發現，發生HBeAg血清學轉換的慢乙肝患者的總體肝癌發生率為3.33%，顯著低于HBeAg持續陽性的患者，其中無肝硬化、無HCV/HDV合并感染的總體肝癌發生率僅為0.94%。

　　研究設計

　　本研究采用系統性回顧和薈萃分析的方法確定慢乙肝患者發生HBeAg血清學轉換后的肝癌發生率情況。研究者檢索了Web ofScience, PubMed和EMBASE數據庫，查找了2017年7月前的相關研究，采用隨機效應模型或固定效應模型計算發生HBeAg血清學轉換的慢乙肝患者的總體肝癌發生率。

　　共有16個研究的4910例獲得HBeAg血清學轉換的患者納入本研究。

　　研究結果

　　? 獲得HBeAg血清學轉換后的總體合并肝癌發生率為3.33%，顯著低于HBeAg持續陽性的患者

　　慢乙肝患者獲得HBeAg血清學轉換后總體的肝癌發生率為3.33%（95%CI: 2.28%-4.58%），其中在肝硬化、無HCV/HDV合并感染的慢乙肝患者獲得HBeAg血清學轉換后的肝癌發生率更低，僅為0.94%（95%CI: 0.15%-2.4%）。HBeAg血清學轉換與肝癌發生風險降低顯著相關（RR = 0.58, 95% CI: 0.35–0.97, P = 0.04）。比較其中9個研究的肝癌發生率發現，HBeAg血清學轉換后的HCC發生率顯著低于HBeAg持續陽性對的CHB患者（3.37% vs. 7.4%； P = 0.02）。

　　? 自發和治療后獲得HBeAg血清學轉換的慢乙肝患者的肝癌發生率相似

　　通過亞組分析發現，自發和治療后獲得HBeAg血清學轉換的慢乙肝患者的肝癌發生率相似（3.13% vs. 3.66%, P = 0.192）。然而，隨訪時間超過15年的研究的HBeAg血清學轉換后的肝癌發生率顯著高于少于15年的（4.31% vs. 2.58%, P< 0.001）。根據地區不同而分析的亞洲和非亞洲慢乙肝患者獲得HBeAg血清學轉換后的肝癌發生率并無顯著差異（3.57% vs. 2.22%, P = 0.186）。

　　?肝硬化、活動性肝炎或發生HBeAg血清學轉換時年齡>40歲的CHB患者肝癌風險顯著較高