我國學者發現免疫性血小板減少癥突破性療法

近日，《新英格蘭醫學雜志》發表了中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）主任醫師張磊、楊仁池團隊一項有關免疫性血小板減少癥研究成果。該成果在全球范圍內首次報道了基于CD38靶點的新型抗體“CM313”治療ITP的研究工作，并前瞻性地評估了新型CD38單抗CM313治療ITP的安全性和療效，并揭示了CD38單抗治療ITP的可能機制。研究人員表示，該研究的完成標志著中國科學家在免疫性血小板減少癥領域取得了“從無到有”的突破性創新成果，有望改寫全球指南。

免疫性血小板減少癥（ITP）是一種常見的自身免疫性出血性疾病，以抗體介導的血小板破壞加速和生成受損為特征。目前，ITP的一線療法包括糖皮質激素和免疫球蛋白，而血小板生成素/血小板生成素受體激動劑（TPO/TPO-RAs）、CD20單抗和脾切除是最常用的二線方案。

以CD20單抗為代表的抗體清除療法在過去10余年間為ITP的治療帶來了巨大改變，但是，由于療效反應和持續時間的異質性，仍有部分患者面臨著嚴重出血、生活質量降低以及死亡風險增加的威脅。在經歷了CD20單抗的顛覆性成功后，科學界及產業界也一直在挖掘其他強效靶點，以解決這一治療困境。

CD38陽性長壽命漿細胞（LLPC）能夠持續產生致病性抗體，導致疾病復發或難治，這被認為是僅通過清除CD20陽性B細胞無法實現ITP患者持久臨床獲益的一個重要原因。通過靶向CD38分子來清除包括長壽命漿細胞在內的抗體分泌細胞有望為ITP的治療提供新的獲益。

該研究為一項單臂、開放性的1/2期臨床研究，共納入了22例ITP患者以評估CD38單抗治療ITP的安全性與療效。入組患者接受每周一次的CM313治療（16mg/kg），共計8周，隨后進入16周的觀察隨訪期。研究的主要目的是評估新型CD38單抗“CM313”治療ITP的安全性和有效性，安全性以不良事件的發生率及嚴重程度來評估，有效性以8周內連續2次血小板計數≥50×10⁹/L的患者比例作為主要評估指標。

研究結果顯示，CD38單抗治療ITP能夠快速、持久提升患者血小板計數，降低出血風險。在8周的治療期間，22例患者中有21例實現了血小板計數≥50×10⁹//L，并且血小板計數首次≥50×10⁹/L的中位時間僅為1周。第8周時總有效率為81.8%，第12周時為86.4%，第24周時為63.6%，中位累積緩解持續時間為23周。出血患者的比例從基線時的68.2%下降到第8周和第24周時的4.8%和9.5%。

安全性方面，CD38單抗治療ITP未發生治療相關的嚴重不良事件，安全性良好。最常見的治療相關不良事件為輸液反應和上呼吸道感染，其中大多數為1級或2級，其中所有輸液反應均發生在首次輸液期間，最常見的輸液反應包括寒戰、惡心和血壓升高，通過暫時停止CM313輸注和使用糖皮質激素后減慢輸注速度，所有輸液反應均得到緩解。

機制方面，該研究探索了ITP患者經CD38單抗治療后的外周血免疫狀態改變，并利用ITP小鼠模型對脾臟中單核巨噬的系統變化進行研究，首次提示CD38單抗除了通過清除ITP患者體內的抗體分泌細胞，阻斷抗體介導的血小板破壞獲得持續治療反應以外，還能抑制單核巨噬細胞系統介導的抗體依賴性細胞毒性作用，通過直接阻斷血小板吞噬破壞來迅速提升血小板水平。“雙管齊下，齊頭并進”的協同作用機制為CD38單抗高效、快速、持久提升血小板的臨床療效提供了有力保障。

研究人員表示，該研究為ITP患者提供了一種極具應用前景的新型治療選擇，能夠快速、持久提升患者的血小板水平，降低出血風險，安全有效，有望為ITP及類似自身免疫性疾病的治療模式帶來革命性的改變，具有里程碑式的重要意義。期待這一療法能夠在未來得到更廣泛的應用，為更多ITP患者帶來福音。

相關論文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2400409