我國學者在缺血性腦卒中預后機制研究方面取得進展

圖 神經元來源DKK2介導缺血性腦卒中后神經血管單元功能失衡的作用模式

　　在國家自然科學基金項目（批準號：82273923、32170985、81771293）等資助下，中國科學院深圳先進技術研究院馬寅仲副研究員, 吉林大學第一醫院暢君雷 教授, 南方醫科大學南方醫院黃凱濱副主任醫師, 南方醫科大學附屬東莞醫院石鑄主任醫師等開展合作，在缺血性腦卒中預后機制研究領域取得進展。研究成果以“Dickkopf相關蛋白2抑制神經血管Wnt信號導致卒中預后不良加重（Dickkopf-related protein 2 impairs neurovascular Wnt signalling and worsens stroke outcome）”為題，于2025年12月26日在線發表于《歐洲心臟雜志》（European Heart Journal）雜志。論文鏈接：https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf959。

　　缺血性腦卒中是我國居民致死致殘的主要疾病之一。盡管血管再通治療顯著改善了部分患者的預后，但卒中后繼發性腦損傷仍然普遍存在，其中神經元與血管之間的相互作用是影響繼發性腦組織損傷和功能恢復的重要因素。然而，神經元如何通過分子信號調控神經血管單元功能，其具體機制仍有待闡明。

　　DKK2（Dickkopf相關蛋白2）是經典Wnt/β-catenin信號通路的分泌型抑制因子。研究團隊以小鼠短暫性大腦中動脈阻塞（tMCAO）為疾病模型，結合Dkk2基因敲除小鼠，運用Dkk2基因過表達與敲低策略，配合DKK2中和抗體干預，系統分析了缺血再灌注條件下DKK2的主要細胞來源、時空表達特征及其對血腦屏障完整性和神經血管單元穩態的影響，并在此基礎上對相關信號通路進行了機制層面的解析。研究發現，在缺血應激條件下，DKK2在神經元中受視黃醇X受體α（RXRα）調控而上調, 通過抑制Wnt/β-catenin信號通路，導致血腦屏障結構與功能受損，神經血管單元穩態失衡，從而促進繼發性腦組織損傷并加重神經功能缺損。調控神經元來源的DKK2可顯著影響卒中后神經血管損傷程度和功能結局。進一步結合臨床取栓患者樣本分析發現外周血中DKK2水平與腦梗死體積、出血風險及不良神經功能預后顯著相關，提示該分子在動物模型中的作用機制可延伸至人類腦血管病理過程，為理解卒中后神經元–血管相互作用提供證據（圖）。

　　該研究揭示了神經元來源DKK2介導缺血性腦卒中后神經血管單元功能失衡的作用機制，為開發缺血性卒中潛在預后生物標志物和治療靶點提供新思路。