我國學者在耐藥菌感染治療方面取得進展

圖 主動靶向誘導細菌鈣化并激活宿主固有免疫治療耐藥菌感染示意

　　在國家自然科學基金項目（批準號：22277107）等資助下，浙江大學轉化醫學院王本團隊聯合醫學院附屬第二醫院徐峰團隊在耐藥菌感染治療方面取得新進展：通過誘導耐藥菌鈣化增強免疫細胞鈣結合蛋白表達，強化巨噬細胞殺菌作用，為解決耐藥菌慢性感染難題開辟新途徑。該工作以“誘導細菌鈣化以實現耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的系統性治療與免疫調節（Inducing bacterial calcification for systematic treatment and immunomodulation against methicillin-resistant Staphylococcus aureus）”為題，于2025年7月15日在《自然?生物技術》（Nature Biotechnology）期刊上發表，論文鏈接https://www.nature.com/articles/s41587-025-02736-3。

　　金黃色葡萄球菌作為臨床最為常見的人類致病菌之一，在眾多感染性疾病進程中扮演著重要角色。在金黃色葡萄球菌家族中，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）憑借其獨特的生物學特性，成為臨床治療領域極為棘手的難題，直接導致 MRSA感染患者的臨床治療難度急劇攀升，治療失敗率和死亡率居高不下。面對 MRSA 慢性感染這一嚴峻挑戰，探尋全新的抗菌策略，打破現有治療瓶頸，成為生物醫學領域亟待攻克的關鍵課題。

　　研究團隊將金黃色葡萄球菌壁磷壁酸單克隆抗體的抗原結合片段與聚唾液酸（polysialic acid, PSA）進行交聯，構建出一種抗體-PSA偶聯物（antibody-PSA conjugate, APC）。APC能夠在體內外主動靶向誘導MRSA鈣化，并通過阻礙MRSA能量代謝及多種生存必需途徑，實現高效殺菌。APC顯著降低MRSA的菌落數量，有效削弱其毒力，抑制并破壞細菌生物膜結構。在治療應用方面，APC單獨使用或聯合高鈣飲食治療，不僅能夠通過鈣化包裹直接殺滅細菌，還能通過上調單核-巨噬系統鈣結合蛋白S100a8/S100a9，激活固有免疫加速細菌清除。這一治療策略在小鼠MRSA慢性感染所致的慢性肺部感染和慢性骨髓炎模型中取得了顯著成效，有效降低了小鼠的死亡率，展現出良好的治療前景。