我國新型基因治療策略有望推動孤獨癥、癲癇等疾病治療

中國科學院深圳先進技術研究院科研團隊歷時五年，成功攻克了基因治療領域利用AAV（腺相關病毒載體）高效遞送長基因的難題，提出了一種名為“AAVLINK”的新型基因治療策略，有望推動針對孤獨癥、癲癇等神經系統疾病和其他遺傳病的基因治療技術的臨床應用。相關成果1月28日在國際學術期刊《細胞》發表。

當前，世界范圍內已發現超過7000種罕見病。這類疾病大多由基因突變引發且缺乏有效治療手段，是人類醫學面臨的重要挑戰之一。近年來，基因治療作為一種新型治療技術，通過修復、替換或抑制致病基因等方法，為治療罕見病等遺傳性疾病提供了新希望。

基因治療是通過特定載體將治療性基因“送”到目標細胞中，就像小車運送貨物一樣，AAV因其安全性高、免疫原性低，被認為是理想的“基因快遞車”，但它最多只能遞送4.7kb的基因（即4700個堿基對），眾多與孤獨癥、癲癇相關的致病基因超過了這一容量，嚴重限制了這些疾病的基因治療技術的開發。

為此，研究團隊創新性地提出了一種名為“ AAVLINK”的新方法。該方法將長基因分成兩段，分別裝進兩個AAV中，一個AAV攜帶的基因片段裝上特殊的“分子魔術貼”——lox位點，另一個AAV除了攜帶另一半基因片段、lox位點外，還攜帶Cre重組酶基因。這兩個AAV載體進入細胞后，Cre重組酶會精準識別“魔術貼”，使拆分的兩段基因精準重組，使其表達出完整的功能。另外，科研人員還開發了該技術的2.0版本，解決了潛在的基因重排和免疫反應等生物安全問題，提升了該技術臨床應用的安全性。

研究表明，該技術在多種細胞中能夠高效重構大片段基因，且不產生截斷蛋白，重組效率顯著優于傳統方法。動物實驗顯示，該技術可以有效改善相關模型小鼠的行為和癲癇表型。

未來科研團隊還將進一步探索該技術的全身遞送效率、機制研究和疾病模型的建立，開展靈長類動物模型的系統驗證和臨床前研究，推動該技術的轉化落地。