我國科學家揭示肺淋巴上皮瘤樣癌發病機制

　　肺淋巴上皮瘤樣癌（LELC）是一種罕見的原發性肺癌亞型，在組織學上類似于未分化的鼻咽癌（NPC）。1987年首次報道，肺LELC已被認為與Epstein-Barr病毒（EBV）感染密切相關。在2015年世界衛生組織（WHO）肺部腫瘤分類中，肺LELC從大細胞癌轉移到其他和未分類的癌癥。與其他類型的肺癌相比，肺LELC具有明顯的臨床病理學特征。它優先影響年齡較小的亞洲非吸煙者并且具有強化的腫瘤浸潤免疫細胞。在肺LELC中很少檢測到表皮生長因子受體（EGFR）突變和間變性淋巴瘤激酶（ALK）重排等突變。由于迄今為止缺乏基因組數據，肺LELC的發病機制，合理組織學分類和最佳治療仍未完全確定。迫切需要新的治療劑來進一步改善患有這種致命疾病的患者的存活。

　　2019年7月16日，中山大學癌癥中心張力團隊聯合BGI-深圳在Nature Communications上發表題為“The genomic landscape of Epstein-Barrvirus-associated pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma”的文章，為肺LELC的發病機制提供了重要的見解，并為患有這種罕見腫瘤的患者提供了基因組指導個性化治療的路線圖。

　　突變譜的綜合分析揭示了涉及離散功能類別的核心信號傳導途徑，包括細胞周期，JAK/STAT和NF-κB。細胞周期途徑主要通過TP53的突變或缺失，MDM2和CCND1的擴增以及CDKN2A/B和RB1的缺失而改變，揭示了G1/S轉換控制中的頻繁缺陷。JAK /STAT途徑經常失調，主要是由于CISH的缺失（在95％的患者中），隨后是PTPRD的突變或缺失，以及JAK2的突變或擴增。CISH編碼來自細胞因子信號傳導抑制因子（SOCS）的細胞因子誘導的含SH2蛋白，其是JAK /STAT途徑的主要負調節因子。PTPRD編碼腫瘤抑制因子，通過去磷酸化和滅活STAT3癌蛋白來負調節JAK/STAT途徑。JAK2及其下游信號級聯基因如PI3KCA/B也經常在肺LELC中改變。NF-κB途徑的負調節因子包括TRAF3，CYLD，NFKBIA和NLRC5在肺LELC中經常被刪除。TRAF3/CYLD的缺陷與HPV陽性頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）和EBV陽性NPC中NF-κB信號傳導的激活有關，提示TRAF3和CYLD遺傳改變也可能參與EBV-介導肺LELC的腫瘤發生。