癌癥免疫療法提高了惡性腫瘤患者的生存率，但實體瘤對免疫療法的反應相當有限。近日，清華大學附屬北京清華長庚醫院閆軍副教授團隊聯合天津大學生命科學院康君副教授團隊報道了一種用于實現腫瘤的聲動力/化學動力/免疫聯合治療的pH響應納米系統，為通過抑制PI3K信號通路協同實現抑制腫瘤細胞轉移和實體瘤免疫治療提供了新的思路。
該納米顆粒（Lipo@MCA）可通過簡單的兩步反應制得。它可在酸性腫瘤微環境中釋放聲敏劑AIPH和Ca2+。AIPH在超聲輻照下產生烷基自由基，Mn2+通過類芬頓反應產生羥基自由基（·OH）。同時，釋放的Ca2+誘導腫瘤細胞鈣超載。在活性氧和鈣超載的雙重作用下誘導線粒體功能障礙并促進腫瘤細胞凋亡，Lipo@MCA還降低了腫瘤細胞的p-Akt和p-PI3K水平。體外實驗表明，Lipo@MCA能抑制腫瘤細胞的侵襲和遷移，誘導腫瘤細胞凋亡。體內實驗表明，Lipo@MCA通過促進細胞因子分泌、刺激樹突狀細胞成熟和T細胞分化來抑制腫瘤生長。
Lipo@MCA的制備示意圖以及通過抑制PI3K/AKT信號通路實現協同腫瘤治療的機制
近日，該成果以題為“基于Mn-CaCO3的納米系統可通過PI3K/Akt信號通路增強聲-化學動力免疫治療”（Mn-CaCO3-based nanosystem for augmented sonodynamic-chemodynamic immunotherapy via PI3K/Akt signaling pathway）的論文發表在《化學工程雜志》（Chemical Engineering Journal）。
論文由北京清華長庚醫院醫院肝膽胰外科副主任醫師、清華大學副教授閆軍團隊和天津大學教授常津、副教授康君團隊合作完成。天津大學生命科學學院常津教授、康君副教授，清華大學閆軍副教授和魏思龍博士為本文的共同通訊作者，天津大學生命科學學院2022級碩士研究生沙馬石體和徐州中心醫院李歡送為本文的共同第一作者。
該研究獲得國家自然科學基金“智能聲控免疫治療肝癌的可視化納米藥物研究”“基于高維數據集的肝癌智能化精準外科診療研究”“肝癌精準治療的智能化外科決策與手術規劃”等經費資助。
論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cej.2024.149450
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