扎心了！治療骨髓纖維化的JAK2抑制劑竟會導致淋巴瘤！

　　作為一種惡性血液腫瘤，骨髓纖維化的整體中位生存時間為5.7年，高危患者生存期僅為2.3年。針對骨髓纖維化沒有十分有效的控制辦法，只能用傳統的藥物來控制疾病進程或減輕癥狀。

　　絕大多數骨髓纖維化是骨髓造血細胞的一種罕見的慢性疾病，它們受益于JAK2抑制劑類藥物：癥狀緩解，生存期延長，生活質量得到提高。然而，不幸的是，一篇發表在《New England Journal of Medicine》雜志的文獻指出:在開始治療兩三年后，一些患者會出現侵襲性B細胞淋巴瘤。這簡直是“雪上加霜”。

　　在維也納MedUni和Vetmeduni維也納研究人員的密切合作下，他們發現，JAK2抑制劑首次顯示出骨髓中的“休眠”型淋巴瘤和癌癥。

　　“在疾病開始時采用骨髓活檢，我們能夠證明淋巴瘤的原基以B細胞克隆的形式存在，“MedUni血液學/血液病學部的Heinz Gisslinger和UlrichJ?ger解釋道，他們發現16％的骨髓纖維化患者具有休眠型侵襲性淋巴瘤，而其中約6％的患者在接受JAK2抑制劑時會刺激其發作。

JAK2抑制劑

　　根據血液學家的說法，如果使用敏感的分子生物學技術來積極尋找潛伏的淋巴瘤，就有可能檢測出休眠的淋巴瘤。 “因此，這是最好的預測工具，它使我們能夠篩選出相關的16％，將其分類并在用JAK2抑制劑治療之前將其鑒定為高風險患者。”

　　以此為線索，Vetmeduni維也納研究人員證實了MedUni維也納醫學化學實驗室診斷和臨床病理學部門合作的血液學家的發現。他們的假設在小鼠模型中得到了證明--曾接受過骨髓移植的小鼠同樣發展為淋巴瘤。

　　耶格說：“維也納大學的研究成果與我們的研究結果一模一樣，這可以拼湊出一塊拼圖。”此外，來自國際的合作伙伴圣路易斯醫院，也支持維也納研究的結論，該文獻在新英格蘭雜志上發表。

　　不過研究人員已經開始收集國際病例和相關數據，以進一步提高藥物安全性，他們正在與生產這些標準藥物的制藥公司密切合作。 “我們的發現代表了一種范式轉變，并改善了這類藥物的安全性，”Sexl和J?ger強調說。

　　無獨有偶，靶向PD-1/PD-L1的抗腫瘤藥物在不同類型腫瘤治療中取得了良好療效，一時間這種療法風光無限，很少能聽到質疑之聲。然而，5月17日，NEJM刊登了美國華盛頓大學醫學院（Washington University School of Medicine）Ratner等的來信，信中描述了他們采用納武單抗（一種抗PD-1單克隆抗體）治療成人T細胞白血病-淋巴瘤（ATLL）患者，但患者似乎并未獲益，病情反而快速進展，3位患者均出現白細胞增多、高鈣血癥、腎功能不全和乳酸脫氫酶升高。研究者不得不緊急處理，進行了搶救性化療、脾臟放療及其他對癥處理。

　　在新藥研發方面，大家往往更看重療效，而忽略了一些潛在的風險，這些例子都足以引起我們的警惕。